Nước dùng cho nhà máy dược phẩm những điều cơ bản

Nước dùng cho nhà máy dược phẩm những điều cơ bản

Về cơ bản, có bốn loại nước được quan tâm đối với ngành dược phẩm: Nước uống , nước tinh khiết , nước pha tiêm và nước có độ tinh khiết cao . 

Nước dùng cho nhà máy dược phẩm những điều cơ bản

Cung cấp một cái nhìn tổng quan về các chỉ định phổ biến, khác nhau. Dưới đây là danh sách các yêu cầu từ dược điển Châu Âu đối với bốn chất lượng nước chính này đối với ngành dược phẩm.

Các loại nước

Chỉ định các loại nước
Phù hợp với dược điển (Ph. Eur.)Từ đồng nghĩa
Nước sạchNước cấp, nước công cộng, nước dịch vụ, nước thành phố
Nước tinh khiếtNước khử khoáng, nước khử ion
Nước pha tiêm (WFI)Aqua ad iniectabilia, nước siêu tinh khiết, nước cất
Nước tinh khiết caoAqua valde purificata, nước nội độc tố thấp, nước thẩm thấu ngược

 Nước uống

Nước uống được là giai đoạn đầu tiên trong quá trình lọc nước, nó là nguyên liệu ban đầu để tạo ra ba chất lượng nước khác. Vì lý do này, nước uống được phải được xử lý như một nguyên liệu thô và do đó phải được kiểm soát trong quá trình nhận hàng. Trong nhiều trường hợp, chỉ có giấy chứng nhận của các công ty cấp nước mới được sử dụng để chứng minh chất lượng nước uống được. Điều này không bao giờ là đủ. Hội đồng chỉ đạo số 98/83 / EC (ngày 3.11.1998) về chất lượng nước dùng cho con người. Do việc bàn giao nước tại lối vào nhà máy diễn ra tại đồng hồ nước, nhưng chất lượng nước theo § 8 phải đáp ứng các giới hạn "tại đầu ra của bất kỳ kết nối vòi nào được sử dụng để rút nước cho sinh hoạt", nhà thầu, trong đặc biệt với các vòng lặp lớn cho nước tinh khiết trong khuôn viên công ty, có nghĩa vụ đảm bảo chất lượng nước. Theo đó, nước uống được phải được điều tra nội bộ.

Chất lượng nước uống được xác định bởi TVO Quy định về Nước uống Chính (Phiên bản sửa đổi 2003). Chất lượng vi sinh của nước uống là một thông số quan trọng. Các giới hạn sau áp dụng cho chất lượng vi sinh: Escherichia coli, các sinh vật dạng coli và liên cầu khuẩn trong phân (được thay thế bằng enterococci trong TVO mới) không được phát hiện trong 100 ml nước. Yêu cầu này được coi là thỏa mãn đối với các sinh vật coliform nếu không phát hiện được các sinh vật này trong 95% của ít nhất 40 cuộc điều tra, tức là các sinh vật nêu trên không được phát hiện trong 38 trong số 40 mẫu (chú thích giải thích này được bỏ qua trong TVO mới ).

Hướng dẫn

Số lượng khuẩn lạc ở 20 ° C ± 2 ° C trên mỗi ml<100
Số lượng khuẩn lạc ở 36 ° C ± 1 ° C trên mỗi ml<20

TVO mới bao gồm các yêu cầu về vi sinh vật liên quan đến tổng số vi sinh vật chỉ dành cho nước được sử dụng cho con người, được dự định để chứa đầy trong chai hoặc các vật chứa khác để phân phối:

Giới hạn

Số lượng khuẩn lạc ở 22 ° C trên mỗi ml<100
Số lượng khuẩn lạc ở 36 ° C mỗi ml<20

 

Đối với kim loại nặng, hợp chất hữu cơ và các thông số vật lý khác như nhiệt độ, có rất nhiều hướng dẫn và giới hạn. Chi tiết có thể được tìm thấy trong Quy định Nước uống Chính. Trong thực tế, có thể đủ để kiểm tra các thông số hóa học và vật lý đã chọn cho ứng dụng tương ứng của nước uống. Các thông số này có thể là nitrat và kim loại nặng, chẳng hạn (hình 2).

Ứng dụng của nước uống


Ứng dụng của nước uống
Giai đoạn sơ bộ để lọc nướcRửa thiết bị và thùng chứa

Ngoài giai đoạn sơ bộ để lọc nước, nước uống có thể được sử dụng để rửa thiết bị hoặc vật chứa trong chu trình rửa. Tuy nhiên, việc sử dụng này thường bị ngăn cản bởi độ cứng của nước uống được.

2 Nước tinh khiết

Các thuật ngữ quy định trong Hình 1 là phổ biến cho nước tinh khiết, mặc dù về mặt kỹ thuật chúng cũng mô tả một phần các chất lượng nước khác. Dược điển quy định về số lượng lớn nước tinh khiết để sản xuất các chế phẩm không cần phải vô trùng hoặc không chứa pyrogen (xem hình 3).

Ứng dụng nhiều của nước tinh khiết

Ứng dụng của nước tinh khiết (số lượng lớn)
  • Sản xuất các sản phẩm loại 2, 3 và 4
  • Sản xuất WFI
  • Sản xuất nước tinh khiết cao
  • Vệ sinh cơ sở vật chất
  • Vệ sinh hộp đựng cho các sản phẩm loại 2, 3 và 4
  • Rửa thiết bị và hộp đựng cho các sản phẩm loại 1 *
  • Làm mát bằng nồi hấp (chỉ áo khoác làm mát)
  • Làm mát bằng nồi hấp (chạm vào thùng chứa) **
  • Dung dịch tắm màu xanh lam

* Xem thêm yêu cầu CPMP (EMEA) đối với nước tinh khiết cao (hình 4).

** Với các giới hạn nghiêm ngặt hơn về số lượng vi sinh vật.

Dược điển nêu tên các thông số thử nghiệm và giới hạn chấp nhận được liệt kê dưới

Yêu cầu của nước tinh khiết dạng rời

Yêu cầu của nước tinh khiết dạng khối
Thông số kiểm traSự chỉ rõ
Đặc tínhTrong suốt, không màu, không có mùi hoặc vị
Số lượng vi sinh vậtKhông quá 100 CFU (đơn vị hình thành khuẩn lạc) mỗi ml *
Các vi sinh vật cụ thể **Không phát hiện được Pseudomonas aeruginosa và Escherichia coli trong 100 ml
Nitrat không quá 2 ppm
Độ dẫn nhiệtKhông quá 4,3 mS cm -1 ở 20 ° C
Kim loại nặngKhông thể phát hiện (0,1 ppm)
TOCKhông quá 0,5 ppm hoặc 500 pb mỗi lít

* Chất lượng vi sinh được xác nhận qua giám sát. Giá trị là giới hạn hành động được đề xuất.

** Không yêu cầu dược điển, chỉ xác minh như một phần của quá trình giám sát

Dược điển không quy định rõ ràng các thử nghiệm đối với các vi sinh vật cụ thể. Tuy nhiên, nếu không có thông tin về điều này thì khó có thể vượt qua cuộc kiểm tra của các cơ quan chức năng. Đối với một số ứng dụng nhất định và tùy thuộc vào chất lượng của việc lọc nước, các biện pháp khử vi sinh vật bổ sung có thể cần thiết khi bảo quản nước tinh khiết (ví dụ như bảo quản nóng).

Nếu nước tinh khiết được đổ đầy vào các thùng chứa để pha chế, thì đó là sản phẩm cuối cùng. Trong trường hợp này, các thử nghiệm bổ sung về độ tinh khiết phải được thực hiện. Áp dụng các thông số kỹ thuật đối với nước tinh khiết chứa đầy trong các thùng chứa. Nước tinh khiết chứa đầy trong các bình chứa cũng phải vượt qua các bài kiểm tra sau: Kiểm tra các chất có tính axit hoặc kiềm, các chất oxy hóa, clorua, sulphat, amoni, canxi / magiê, cặn bay hơi (0,001 phần trăm).

Độ tinh khiết của vi sinh vật là một đặc điểm kỹ thuật và không phải là một giới hạn hành động. Số lượng vi sinh vật cho phép là 10 2 CFU / ml, với số lượng vi sinh vật tối đa cho phép theo lý thuyết là 5 x 10 2 CFU / ml.

Dược điển Hoa Kỳ USP cũng phân biệt nước tinh khiết vô trùng . Ngoài các thông số hóa lý, nước này còn phải vượt qua thử nghiệm về độ vô trùng.

Nếu nước tinh khiết được sử dụng làm nước làm mát nồi hấp (chạm vào vật chứa), thì phải tuân theo các giới hạn nghiêm ngặt hơn đáng kể. Giới hạn hành động là 10 CFU / 1000 ml không phải là bất thường.

Nước pha tiêm

Dược điển quy định nước để tiêm với số lượng lớn để sản xuất các sản phẩm thuốc dùng ngoài đường tiêm được hòa tan trong nước.

Hình 5 Ứng dụng của nước để tiêm hàng loạt

Ứng dụng của nước để tiêm (số lượng lớn)
  • Sản xuất thuốc tiêm
    (sản xuất vô trùng)
  • Sản xuất đường tiêm
    (khử trùng lần cuối)
  • Rửa lần cuối thiết bị, hộp đựng và nắp cho các sản phẩm loại 1

 Dược điển nêu tên các thông số thử nghiệm và giới hạn chấp nhận được liệt kê trong

Yêu cầu của nước để tiêm dạng khối

Yêu cầu của nước để tiêm số lượng lớn
Thông số kiểm traSự chỉ rõ
Đặc tínhTrong suốt, không màu, không có mùi hoặc vị
Số lượng vi sinh vật *Không quá 10 CFU / 100 ml (đối với các sản phẩm thuốc Tiêm đã qua xử lý vô trùng - có thể yêu cầu các giới hạn nghiêm ngặt hơn)
Các vi sinh vật cụ thể **Không phát hiện được Pseudomonas aeruginosa trong 100 ml
NitratKhông quá 2 ppm
Nhôm (chỉ khi được sử dụng để sản xuất dung dịch lọc máu)Không quá 10 mg / l
Kim loại nặngKhông thể phát hiện (0,1 ppm)
Độ dẫn nhiệtKhông quá 2,1 mS / cm ở 20 ° C
TOCKhông quá 0,5 ppm / l tương ứng với 500 ppb / l
Nội độc tố vi khuẩnDưới 0,25 IE / ml
* Chất lượng vi sinh được xác nhận qua giám sát. Giá trị là giới hạn hành động được đề xuất. ** Không yêu cầu dược điển, chỉ xác minh như một phần của quá trình giám sát

Nước tiệt trùng để pha tiêm là thành phẩm cuối cùng. Vì vậy, dược điển còn có các yêu cầu khác

Yêu cầu của nước tiệt trùng pha tiêm  

Yêu cầu của nước tiệt trùng pha tiêm  
Thông số kiểm traSự chỉ rõ
Đặc tínhTrong suốt, không màu, không có mùi hoặc vị
Vô trùngPhải vượt qua thử nghiệm về độ vô trùng
Nội độc tố vi khuẩnDưới 0,25 IE / ml
NitratKhông quá 2 ppm
Kim loại nặngKhông thể phát hiện (0,1 ppm)
Các chất phản ứng axit hoặc kiềmKhông phát hiện được
Các chất oxy hóaKhông phát hiện được
CloruaKhông thể phát hiện (0,5 ppm)
Cặn khi bay hơi
(thể tích danh nghĩa lên đến 10 ml)
Không quá 0,004 phần trăm
Cặn khi bay hơi
(thể tích danh nghĩa trên 10 ml)
Không quá 0,002 phần trăm
Độ dẫn điện
(thể tích danh nghĩa lên đến 10 ml)
Không quá 25 mS / cm
Độ dẫn điện
(thể tích danh nghĩa trên 10 ml)
Không quá 5 mS / cm
Hạt: Hộp chứa với hàm lượng hơn 100 ml; giới hạn hạt trên mỗi ml

Không quá 25 hạt lớn hơn hoặc bằng 10 mm

Không được nhiều hơn 3 hạt lớn hơn hoặc bằng 25 mm

Hạt: Hộp chứa 100 ml hoặc ít hơn; giới hạn hạt trên mỗi ml

Không quá 6000 hạt lớn hơn hoặc bằng 10 mm

Không được quá 600 hạt lớn hơn hoặc bằng 25 mm

Ph. Eur. 5 cũng chứa dung dịch tiêm nước [ 15 O] như nước đặc biệt để tiêm. Các thử nghiệm đặc biệt dành cho nước này nhằm mục đích chẩn đoán.

Dược điển Hoa Kỳ USP cũng phân biệt giữa các loại nước pha tiêm sau đây, không giống như dược điển Châu Âu:

  • Nước vô trùng để tiêm ,
  • Nước kìm vi khuẩn để tiêm
  • Nước vô trùng để xông
  • Nước vô trùng để tưới

Nước tinh khiết cao

Nước tinh khiết cao được quy định bởi dược điển để sản xuất các chế phẩm yêu cầu chất lượng sinh học cao, trừ khi nước pha tiêm được kê đơn. Có các hướng dẫn xử lý ban đầu từ CPMP (EMEA) đối với loại nước này, loại nước này mới được thêm vào dược điển.

Ứng dụng của nước tinh khiết cao

Ứng dụng của nước tinh khiết cao
  • Sản xuất các sản phẩm nhãn khoa
  • Sản xuất các chế phẩm vô trùng cho tai / mũi
  • Sản xuất các chế phẩm vô trùng để sử dụng ngoài da
  • Rửa sạch lần cuối thiết bị, vật chứa và nắp đậy cho đường tiêm vô trùng, nếu bước khử oxy hóa sau đó được thực hiện.

Dược điển nêu tên các thông số thử nghiệm và giới hạn chấp nhận được liệt kê trong

Yêu cầu của nước tinh khiết cao  

Yêu cầu của nước tinh khiết cao
Thông số kiểm traSự chỉ rõ
Đặc tínhTrong suốt, không màu, không có mùi hoặc vị
Số lượng vi sinh vật *Không quá 10 CFU / 100 ml
Các vi sinh vật cụ thể **Không phát hiện được Pseudomonas aeruginosa trong 100 ml
NitratKhông quá 2 ppm
Kim loại nặngKhông thể phát hiện (0,1 ppm)
Nhôm (chỉ khi được sử dụng để sản xuất dung dịch lọc máu)Không quá 10 mg / l
Độ dẫn nhiệtKhông quá 1,1 mS / cm ở 20 ° C
Nội độc tố vi khuẩnDưới 0,25 IE / ml
* Chất lượng vi sinh được xác nhận qua giám sát. Giá trị là giới hạn hành động được đề xuất. ** Không yêu cầu dược điển, chỉ xác minh như một phần của quá trình giám sát

Đăng nhận xét

Mới hơn Cũ hơn

POST ADS1

POST ADS 2