Khử trùng bằng nhiệt khô
Ở đây bạn sẽ tìm thấy câu trả lời cho những câu hỏi sau:
-
Các đường hầm khử trùng dự kiến phải đáp ứng những yêu cầu
nào?
-
Yếu tố nào quyết định khoảng nhiệt độ của hầm khử trùng?
-
Quá trình này có thể được đánh giá như thế nào?
-
Các thông số nào phải được lập thành văn bản bằng cách sử dụng
các thiết bị đo lường của hệ thống?
-
Làm thế nào để đánh giá một quá trình khử trùng?
|
Kể từ những năm 1970, ngày càng có nhiều dây chuyền nhỏ gọn được phát triển
và sử dụng để sản xuất hàng loạt ống và chai lọ trong ngành dược
phẩm.
Chúng bao gồm sự kết hợp của máy giặt / hầm tiệt trùng / máy chiết rót hoạt
động liên tục. Trước đây, hầu hết các đường hầm khử trùng là đường hầm
có ống thạch anh hồng ngoại.
Trong các thiết bị này, nhiệt độ được điều chỉnh bằng cách bật và tắt các
ống thạch anh riêng lẻ, điều này gây ra các hạt phát ra trên các ống và trên
bề mặt bên trong của đường hầm.
Điều này cũng có nghĩa là luồng không khí trong đường hầm không còn ổn
định, có ảnh hưởng tiêu cực đến điều kiện áp suất khi chuyển sang cấp độ
sạch của thiết bị chiết rót.
Đây là một lý do tại sao các thiết bị này được thay thế bằng các đường hầm
không khí nóng dòng chảy tầng, được trang bị bộ lọc hạt đầu cuối trong
không khí nóng và cung cấp mô hình dòng khí được kiểm soát, cải
tiến.
Bộ phận dòng chảy laminar cũng cung cấp các kết nối an toàn ở lối vào và
lối ra của băng tải.
Các yêu cầu của dược điển đối với các thông số thời gian / nhiệt độ được thể hiện dưới.
Yêu cầu của Dược điển đối với khử trùng bằng nhiệt khô
Yêu cầu về dược điển đối với khử trùng bằng nhiệt khô
|
USP (Mỹ) |
250 ° C ± 15 ° C và giảm 3 log đơn vị USP của nội độc tố vi
khuẩn
|
JP (Nhật Bản) |
160-170 ° C (120 phút),
170-180 ° C (60 phút) và
180-190 ° C (30 phút)
|
EP (Châu Âu) |
Ít nhất 160 ° C trong hai giờ
Bằng chứng về SAL 10 -6 để khử trùng và khử nội độc tố 3 log ở> 220 ° C
|
Phải có khả năng duy trì các điều kiện này trong bất kỳ khoảng thời gian đã
chọn nào. Để đáp ứng các yêu cầu này, các đường hầm khử trùng được sử dụng. Chúng vận chuyển các đối tượng trên băng tải được
điều chỉnh tốc độ qua vùng không khí nóng và do đó đáp ứng các điều kiện
nhiệt độ / thời gian của hộp chứa thủy tinh rỗng. Các giai đoạn của quá
trình khử trùng bằng nhiệt khô trong hầm tiệt trùng được liệt kê dưới
Các giai đoạn khử trùng bằng nhiệt khô trong hầm khử trùng
Các giai đoạn khử trùng bằng nhiệt khô trong hầm khử trùng
|
-
Chuyển (hoặc đặt thủ công) các vật chứa đã rửa sạch có độ ẩm
còn lại đã biết vào "LF nạp liệu".
-
Vận chuyển trong không khí nóng LF của hầm tiệt trùng ở tốc
độ vận chuyển tối đa cố định của băng tải (dẫn đến thời gian
tiệt trùng tối thiểu trong phần không khí nóng).
-
Đi vào luồng không khí mát LF và làm mát các đối tượng xuống
dưới 30 ° C.
-
Chuyển đổi sang LF của máy chiết rót (ví dụ: độ sạch C, cấp
B, cấp A).
|
Các giai đoạn khử trùng bằng nhiệt khô trong hầm khử trùng
|
-
Chuyển (hoặc đặt thủ công) các vật chứa đã rửa sạch có độ ẩm
còn lại đã biết vào "LF nạp liệu".
-
Vận chuyển trong không khí nóng LF của hầm tiệt trùng ở tốc
độ vận chuyển tối đa cố định của băng tải (dẫn đến thời gian
tiệt trùng tối thiểu trong phần không khí nóng).
-
Đi vào luồng không khí mát LF và làm mát các đối tượng xuống
dưới 30 ° C.
-
Chuyển đổi sang LF của máy chiết rót (ví dụ: độ sạch C, cấp
B, cấp A).
|
Quá trình tiệt trùng trong hầm tiệt trùng có thể được mô tả bằng cách sử
dụng đường cong nhiệt độ thời gian.
Diễn biến nhiệt độ trong phần không khí nóng
Mô tả thủ tục
Luồng không khí nóng phải tiếp xúc với bên trong và bên ngoài của vật chứa
thủy tinh rỗng cần tiệt trùng (ống, chai lọ), hoặc các vật đó phải được đưa
đến nhiệt độ cần thiết để khử trùng và khử khí trong thời gian cần thiết bởi
nhiệt tỏa ra từ các đối tượng lân cận.
Thời gian khử trùng / thời gian khử oxy hóa không bắt đầu cho đến khi nhiệt
độ xác định được giảm xuống trong vật chứa. Trong các thùng kín, có thể
mất nhiều thời gian để đạt được nhiệt độ bên trong cần thiết (thường là vài
giờ).
Đường hầm khử trùng bằng khí nóng thường không phù hợp với loại đối tượng
này. Trong trường hợp này, khử trùng hoặc khử khử trùng được thực hiện
trong các buồng khử trùng bằng không khí nóng .
Khi tiệt trùng các đồ đựng bằng thủy tinh rỗng, hở trong các dây chuyền nhỏ
gọn với các đường hầm khử trùng bằng không khí nóng kèm theo, nhiệt độ cao
hơn nhiều so với nhiệt độ cho trên thường được sử dụng.
Nhiệt độ có thể > 250 ° C, chủ yếu là để tránh phải cung cấp bằng chứng
về sự giảm nội độc tố bằng cách sử dụng chất hấp thụ sinh học (bào
tử).
Trên 180 ° C, giá trị D của các thiết bị phân hủy sinh học này thấp hơn 1
phút (ở 160 ° C 5 phút, ở 200 ° C dưới 1 giây, ví dụ ATCC 9372). Trong
quá trình liên tục, nhiệt độ trong vật chứa cũng tăng lên không ngừng mà
không có giai đoạn ổn định cho đến khi nó đạt đến nhiệt độ tối đa. Do
đó, không thể tháo thiết bị sinh kết hợp vào thời điểm thích hợp (hoặc vị
trí trong đường hầm) mà không ảnh hưởng đến nhiệt độ.
Khử trùng
Các vật chứa để tiêm phải không chứa pyrogen (nội độc tố) nếu chúng được
làm đầy một cách vô trùng. Từ thể tích 15 ml trở lên, các sản phẩm
thuốc tiêm để sử dụng cho người phải được kiểm tra sự hiện diện của nội độc
tố hoặc chất gây độc.
Trong thực tế, sau khi khử trùng bằng nhiệt khô, lượng dư còn lại trong hộp
rỗng dưới giới hạn phát hiện 0,03 EU / ml. Dựa trên hiệu quả đã biết
của quá trình rửa, lượng nội độc tố ban đầu được thiết lập bằng cách theo
dõi và độ ẩm còn lại trong lần tráng cuối cùng chứa <0,25 EU / ml, lượng
nội độc tố bị phá hủy trong khử trùng bằng nhiệt khô là rất
thấp.
Nguy cơ nội độc tố xâm nhập từ dung dịch lớn hơn nhiều lần, do WFI (nước
pha tiêm) và các hoạt chất hoặc thành phần (với hàm lượng nội độc tố cho
phép) mà chúng chứa.
Để đạt được quá trình khử hoạt tính của pyrogens 3 log cần 1,5 phút ở 250 °
C. Vì lý do này, trên thực tế, đường hầm khử trùng cần đạt được nhiệt
độ vật thể > 250 ° C và thời gian lưu trú trên nhiệt độ này > 3
phút.
Động học khử trùng
Các quy tắc tương tự được áp dụng như được mô tả trong chương 12.F Tiệt
trùng bằng hơi nước, nhưng các biến số khác nhau được sử dụng cho các giá
trị D và Z.
n Số lượng vi trùng, được biểu thị bằng CFU (đơn vị hình thành khuẩn
lạc), còn được gọi là số lượng vi sinh vật.
Giá trị D là tỷ lệ tử vong thập phân tính bằng phút ở nhiệt độ nhất định hoặc
thời gian tính bằng phút cần thiết để tiêu diệt 90% bào tử hoặc tế bào sinh
dưỡng của một vi sinh vật cụ thể ở nhiệt độ nhất định. Giá trị D luôn
đề cập đến nhiệt độ cụ thể và loài vi trùng, ví dụ D 170 ° C.
Giá trị Z của không khí nóng là giá trị Z của một vi sinh vật nhất định được
xác định ở các nhiệt độ khác nhau và là 20 ° C (xem hình 12.K-4).
F H 170 ° C Là tổng lượng nhiệt tác động lên hàng hóa tiệt trùng trong quá trình tiệt
trùng, được chuyển đổi thành nhiệt độ tương ứng (ở đây là 170 ° C) trong vài
phút hoặc nhiệt độ của toàn bộ đường cong tiệt trùng.
Hình 12. Giá trị K-4 Z (khí nóng)
|
Ở nhiệt độ không đổi, do đó:
-
F H = Dt x 10 (T - 170) / Z
- t = Thời gian tiệt trùng (phút)
- T = Nhiệt độ khử trùng (° C)
- Z = 20 ° C
Ví dụ sau dựa trên cài đặt thực tế trên cơ sở 255 ° C và 3,5 phút. Giá
trị F H của quá trình trong 3 phút thực tế. thời gian tiệt trùng vật
chứa ở 251 ° C.
-
F H = 3 x 10 (251 - 170) / 20
-
F H = 3 x 10 (81) / 20
-
F H = 3 x 10 4,05
-
F H = 33660
- Tính toán giá trị F (tổng khả năng gây chết người)
Theo công thức F = nx D, ở D 180 ° C = 30 giây, Z = 20 ° C, số lượng mầm ban đầu giả định là
khoảng. 10 3 và xác suất ô nhiễm dự kiến là 10 -6 dẫn đến:
-
F 180 ° C = 9 x 30 giây = 270 giây = 4,5 phút
Dựa trên dữ liệu thực nghiệm hiện có, giá trị F cho quy trình tương đương
có thể được tính theo công thức sau:
-
F Z 180 ° C / F T = 10 (T - 180) / Z ; F T = F Z 180 ° C / 10 (T - 180) / Z
Chèn các giá trị F 180 ° C = 4,5 phút và Z = 20 ° C vào phương trình trên sẽ dẫn đến:
-
F 200 ° C = 4,5 / 10 (200 - 180) / 20
-
F 200 ° C = 4,5 / 10 20/20 = 4,5 / 10 = 0,45 phút.
Đối với quy trình tương đương ở 200 ° C, điều này dẫn đến giá trị tương
đương là 0,45 phút.
Kiểm tra chất lượng của đường hầm khử trùng
Hoạt động của đường hầm khử trùng phải đảm bảo rằng các đối tượng hoặc dung
dịch được xử lý trong hệ thống đạt được kết quả cuối cùng cần thiết - tức là
chúng không có vi sinh vật sống. Hơn nữa, cũng có thể thực hiện quá
trình khử oxy hóa của các đối tượng bằng cách chọn nhiệt độ thích
hợp. Việc hoàn thành nhiệm vụ này có thể được đảm bảo bằng cách thẩm
định lắp đặt (IQ) đường hầm.
Các điều cần thực hiện khi IQ
Thẩm định IQ |
- Vật liệu
- Lọc phân loại
- Thành phần MSR (nhựa cách nhiệt)
- Hàm số
- Giám sát (nhiệt độ / tốc độ băng tải)
- Tài liệu
|
Khi lựa chọn thiết kế của đường hầm, điều cần thiết là phải quyết định xem
bạn chỉ muốn sử dụng đường hầm để khử trùng hay cũng để khử oxy
hóa. Điều này ảnh hưởng đến nhiệt độ của đường hầm đang hoạt động và cả
thiết kế, sau này sẽ không cho phép tăng nhiệt độ.
Thẩm định vận hành OQ
Việc thực hiện các bài kiểm tra được mô tả chi tiết để đảm bảo rằng các bài
kiểm tra tương tự có thể được nhân rộng chính xác trong tương lai. Các
giá trị đo được phải được ghi lại trong hồ sơ thử nghiệm và các tài liệu
(bản in, sơ đồ, v.v.) phải được gửi kèm dưới dạng tệp đính kèm.
Hiệu chuẩn các điểm đo
Phạm vi đánh giá chất lượng lắp đặt bao gồm việc thực hiện hiệu chuẩn ban
đầu của thiết bị đo trước khi khởi động đường hầm khử trùng. Tất cả các
điểm đo trong IQ, kiểu đo, phạm vi hoạt động, điểm điều chỉnh, khoảng thời
gian hiệu chuẩn và mức độ chính xác phải được kết hợp với nhau trong hiệu
chuẩn ban đầu. Các điểm đo liên quan đến chất lượng trong đường hầm khử
trùng như sau:
- Nhiệt độ (không khí khử trùng, không khí mát)
- Tốc độ đai
- Thời gian
-
Tốc độ không khí (LF khí nóng, LF dòng vào, LF không khí mát)
- Chênh lệch áp suất (dòng khí / khí thải LF)
- Phép đo hạt trong LF phù hợp với loại 100
Các giá trị đo được để hiệu chuẩn phải được so sánh với hệ quy chiếu từ
loại cao hơn. Đối với các giá trị nằm ngoài dung sai giá trị đo được
chấp nhận, dây chuyền đo phải được điều chỉnh và hiệu chuẩn lại. Việc
đánh giá hoạt động không thể diễn ra cho đến khi thực hiện hiệu chuẩn ban
đầu thành công.
Kiểm tra hoạt động OQ
Trong điều kiện hoạt động, tất cả các trạng thái hoạt động của đường hầm
khử trùng được mô phỏng theo giới hạn của chúng (trường hợp xấu nhất) và kết
quả được ghi lại.
Các điểm kiểm tra thẩm định hoạt động (trích xuất)
Điểm kiểm tra trình độ hoạt động (trích) |
-
Báo động có được kích hoạt nếu nhiệt độ giảm xuống dưới
nhiệt độ khử trùng / khử khử trùng không?
-
Báo động có được kích hoạt nếu tốc độ của băng chuyền bị
vượt quá không?
-
Báo động có phát ra nếu tốc độ không khí LF giảm xuống dưới
cài đặt đã xác định không?
-
Các giá trị đo có được lập thành tài liệu không?
-
LF có đáp ứng các yêu cầu của cấp độ sạch 100 ở nhiệt độ
hoạt động không?
|
Điểm kiểm tra trình độ hoạt động (trích) |
-
Báo động có được kích hoạt nếu nhiệt độ giảm xuống dưới nhiệt
độ khử trùng / khử khử trùng không?
-
Báo động có được kích hoạt nếu tốc độ của băng chuyền bị vượt
quá không?
-
Báo động có phát ra nếu tốc độ không khí LF giảm xuống dưới
cài đặt đã xác định không?
-
Các giá trị đo có được lập thành tài liệu không?
-
LF có đáp ứng các yêu cầu của cấp độ sạch 100 ở nhiệt độ hoạt
động không?
|
Kiểm tra sự phân bố nhiệt
Trong quá trình kiểm tra chất lượng vận hành, phải thực hiện thử nghiệm
phân phối nhiệt trên băng tải rỗng. Để thực hiện điều này, ba điểm đo
được cố định trên băng chuyền theo hướng vận chuyển.
Chênh lệch nhiệt độ tại các điểm ghi nhiệt giữa bên này và bên kia của
đường hầm không được vượt quá 5 ° C.
Căn chỉnh của cặp nhiệt điện để đo sự phân bố nhiệt
Kiểm tra chức năng
Kiểm tra chức năng |
Máy ghi nguồn cấp dữ liệu của thiết bị bên ngoài |
-
Kiểm tra giấy có đánh dấu trên giấy ghi và đo thời
gian.
-
Tài liệu: Đánh dấu trên giấy ghi có đo thời gian.
|
Kiểm tra chức năng của đường hầm khử trùng - đo thời gian
|
-
Máy ghi âm tích hợp trong đường hầm khử trùng được thử nghiệm
bằng cách sử dụng đánh dấu trên giấy ghi và các phép đo thời
gian.
-
Độ lệch tối đa ± 1 phút / h (tương ứng với nạp giấy 60 ± 1 mm
/ h).
-
Tài liệu: Đánh dấu trên giấy ghi và đo thời gian.
|
Xác nhận quá trình tiệt trùng
Giao thức xác nhận (xem chương 7 Xác nhận quá trình) nêu mục tiêu là cung
cấp bằng chứng rằng một quá trình có thể tái tạo có thể dẫn đến việc giảm
hàm lượng nội độc tố vi khuẩn xuống 3 log.
Theo EP, khi sử dụng không khí nóng ở> 220 ° C để khử trùng, bằng chứng
về việc giảm 3 log nội độc tố được chấp nhận thay vì bằng chứng từ các thiết
bị kết hợp sinh học. Giao thức xác nhận được sử dụng để mô tả, cấu
trúc, giám sát và ghi lại các hoạt động xác nhận (hình 12.K-9).
Trích xuất từ giao thức xác nhận
Trích xuất từ một giao thức xác thực
|
Trách nhiệm |
Người chịu trách nhiệm xác thực |
Trưởng bộ phận Sản xuất, Trưởng bộ phận Kiểm tra Chất lượng
|
Người quản lý xác thực |
Quản lý dự án |
Nhóm xác thực |
Nhân viên của đơn vị (người dùng)
Nhân viên QA
|
Chịu trách nhiệm thực hiện |
Nhân viên của đơn vị (người dùng) |
-
Thiết bị: Đường hầm khử trùng bằng khí nóng do XYZ sản xuất,
số. 1234, Tòa nhà 000
-
Thông số quy trình:
Nhiệt độ ³250 ° C (trường hợp xấu nhất),
giá trị cài đặt 285 ° C, thời gian> 2 phút.
-
Quá trình xác thực: Ba lần chạy với cấu hình tải trong trường
hợp xấu nhất:
a) Giai đoạn bắt đầu cho các đối tượng đầu tiên
b) Giai đoạn kết thúc cho các đối tượng cuối cùng
-
Độ lặp lại:
Đánh giá máy ghi cho phạm vi giá trị quá trình
-
Giảm nội độc tố: 3 log ở mức tối thiểu 1000 lần thụ tinh
trong EU / đối tượng
|
Điều kiện tiên quyết để thực hiện việc xác nhận là sử dụng nhân viên có
trình độ và bằng chứng rằng hệ thống và thiết bị kiểm tra đủ tiêu chuẩn cho
mục đích dự kiến và thiết bị đo được hiệu chuẩn.
Mô tả thiết bị
Thí dụ
Đường hầm khử trùng không khí nóng do XYZ thực hiện được lắp đặt trong tòa
nhà 000 ở cấp độ sạch XY. Hầm tiệt trùng chứa đầy các vật chứa (ống /
chai) đã rửa sạch từ máy rửa tự động hoặc bằng tay. Một điểm kiểm tra
để từ chối các đối tượng có nhiều hơn khoảng. 100 mg độ ẩm còn lại
trong thùng chứa nằm ở phía trên của lối vào đường hầm khử trùng.
Đường hầm khử trùng bao gồm hộp LF đầu vào, bộ phận không khí nóng, LF
không khí mát và khu vực đi qua đến cấp độ sạch C, A hoặc B.
Điều kiện nhiệt độ và dòng chảy trong hầm khử trùng
Thanh ghi gia nhiệt thường nằm ở phía bên của bộ phận không khí
nóng. Điều này hút không khí từ bầu không khí trong phòng qua bộ lọc sơ
bộ, làm nóng nó và chuyển nó qua bộ lọc HEPA.
Một phần không khí được thải ra hoặc đẩy từ phần không khí nóng vào LF đầu
vào và luồng không khí lạnh được thay thế bằng không khí trong phòng qua bộ
lọc sơ bộ.
Ở vận tốc không khí 0,7-1 m / s, khi không khí tiếp xúc với thùng chứa và
băng tải, không khí giảm tốc còn khoảng. 0,4 m / s.
Hơi ẩm còn sót lại từ các thùng chứa cũng góp phần vào hiệu ứng này bằng
cách tạo thành một lớp đệm hơi nước chống lại dòng không khí của bộ phận
không khí nóng.
Để giảm thiểu sự thất thoát khí nóng cho các đơn vị LF và để duy trì sự ổn
định của các điều kiện dòng chảy trong đường hầm khử trùng, sự cách ly giữa
LF đầu vào / phần không khí nóng / không khí mát LF / nạp cấp độ sạch phải
được điều chỉnh để cho phép độ hở tối thiểu phía trên các thùng chứa tại các
lối đi.
Khi trang bị hầm tiệt trùng với các cảm biến điều khiển được hiệu chuẩn
trong bể dầu ở 140 ° C (ba cặp nhiệt điện Fe-Co) và chạy các thùng thử
nghiệm song song được nạp nội độc tố ngay cạnh các cảm biến, thì toàn bộ
chiều rộng của băng tải phải được che phủ.
Chuẩn bị các đối tượng thử nghiệm nội độc tố
Các vật chứa đã khử độc tố được sử dụng làm mẫu xác nhận để đo mức độ khử
nội độc tố. Một hộp chứa (ống hoặc chai) khoảng. 0,5 ml, chứa đầy
dung dịch nội độc tố tương ứng với từ 4000 đến 6000 EU, được phân phối, và
được làm khô trong 24 giờ trong điều kiện chân không trên silica gel ở nhiệt
độ phòng. Ba trong số mười hai mẫu được chuẩn bị theo cách này sau đó
được thử nghiệm để thu hồi nội độc tố (thường khoảng 50-100%) và được sử
dụng làm cơ sở để tính toán mức giảm nội độc tố sau khi khử oxy hóa của các
mẫu khác. Để giải thích kết quả, tất cả các giá trị riêng lẻ được so
sánh với tỷ lệ thu hồi thấp nhất và cao nhất và được tính toán. Điều
này dẫn đến việc giảm giá trị nhật ký từ ... xuống ...
Mô tả quy trình
Ba lần chạy xác nhận tuân theo quy trình thông thường của quá trình khử
trùng bằng nhiệt khô liên tục.
Trình tự hoạt động
Chuỗi hoạt động |
Lựa chọn chương trình |
Loại / kích thước của thùng chứa,
nhiệt độ không khí nóng
|
Bắt đầu băng tải thiết bị LF bắt đầu
|
Gia nhiệt đến nhiệt độ khử trùng |
Băng tải chở container
Các container được vận chuyển qua đường hầm khử trùng
|
Khử trùng / khửyrogenation |
Vị trí của các cảm biến nhiệt
Nhiệt độ bề mặt bên trong của vật chứa được đo bằng cách cố định cặp nhiệt
điện ở cổ ống hoặc chai vào sàn của vật chứa dưới lực căng và điểm nối cặp
nhiệt điện tiếp xúc với mặt sàn của thủy tinh. Các thùng chứa nội độc
tố được đặt ngay cạnh các thùng chứa được trang bị cặp nhiệt điện và được
vận chuyển qua đường hầm khử trùng.
Xác định sự khử nội độc tố
Thành công của việc khử trùng được thử nghiệm bằng cách sử dụng bằng chứng về sự giảm 3 log nội độc
tố vi khuẩn gram âm (lipopolysaccharides). Để thực hiện điều này, các
vật chứa cần khử trùng được nạp nội độc tố, được xử lý trong hầm khử trùng,
và sự giảm lượng nội độc tố được xác định.
Xác định thời gian tiệt trùng
Để kiểm tra hiệu quả vi sinh, khoảng thời gian nhiệt độ thùng chứa ³250 °
C> 2 phút được xác định dựa trên các bản ghi nhiệt độ của cặp nhiệt
điện.
Thực hiện xác thực
Cấu hình cụ thể (kích thước, cấu trúc bên trong của đường hầm và các cửa ra
vào) được sử dụng để xác định tải trọng tối thiểu và tối đa (trường hợp xấu
nhất) dựa trên cấu hình tải trọng thường xuyên. Nhiệt độ khử trùng trên
250 ° C. Vì nhiệt độ tiệt trùng thực tế không được ghi lại cho đến khi
chính quá trình tiệt trùng, đối với nhiệt độ> 250 ° C, các giá trị nhiệt
độ cài đặt trên 250 ° C được chỉ định để tương ứng với USP 265 ° C.
Tài liệu bao gồm các tài liệu sau:
-
Bản ghi nhiệt độ thời gian của các cảm biến đo được lắp đặt trong đường
hầm khử trùng
-
Bản ghi nhiệt độ thời gian của các cảm biến nhiệt điều khiển
- Kết quả đánh giá mức độ giảm nội độc tố
- Giấy chứng nhận về nội độc tố và LAL được sử dụng
Khi quá trình tiệt trùng hoàn tất, dữ liệu sẽ được đánh giá. Việc đánh
giá về mặt nhiệt độ dựa trên dữ liệu đo được sau khi đạt đến nhiệt độ 250 °
C, có tính đến các hệ số hiệu chỉnh của cặp nhiệt điện.
Yêu cầu : Nhiệt độ là ³250 ° C> 2 phút (nhiệt độ, thời gian trong vật
thể).
-
Đánh giá kết quả đo từ thiết bị đo thiết bị so với thiết bị đo điều
khiển. Xác định sự chênh lệch giữa nhiệt độ cài đặt và nhiệt độ
thực tế của thùng chứa.
-
Đánh giá hiệu quả dựa trên dữ liệu vật lý (F H )
-
Đánh giá quá trình khử trùng (theo chuyên khảo PDA số 3)
Khả năng tái lập
Kiểm tra khả năng tái lập của các điều kiện cài đặt sau:
- Nhiệt độ: 250 ° C (giới hạn cho phép thấp hơn)
- Thời gian: 2 phút
- Giảm nội độc tố: 3 log
Các yêu cầu sau phải được đáp ứng:
-
Việc đánh giá phải được thực hiện bằng cách sử dụng dữ liệu đo được xác
định sau khi đạt được nhiệt độ yêu cầu.
- Thời gian: ³2 phút
- Nhiệt độ: 250 ° C - 280 ° C
Đánh giá đánh giá (theo SOP của công ty) và kiểm soát biểu đồ ghi.
-
Tài liệu: Hồ sơ nhiệt độ thời gian từ các lần khử trùng định kỳ.
Khi quá trình xác nhận đã hoàn thành thành công và tất cả các kết quả đều
dương tính, đường hầm khử trùng có thể được đưa ra trong phạm vi được mô tả
trong một năm. Sau thời gian này, yêu cầu xác thực / xác nhận
lại.
Bản tóm tắt
Đường hầm không khí nóng bao gồm một phần vào, một phần không khí
nóng và một phần ra, được kết nối với cơ cấu làm đầy. Tùy
thuộc vào nhiệt độ của không khí nóng, đường hầm có thể được sử
dụng để khử khí cũng như khử trùng. Để kiểm tra tính hiệu quả
của quá trình khử oxy hóa trong quá trình xác nhận, các ống thuốc
được bổ sung nội độc tố và thử nghiệm để đảm bảo rằng nội độc tố
đã giảm 3 log. Khử trùng bằng nhiệt khô thường được sử dụng
để chuẩn bị các thùng rỗng để chiết rót vào dây chuyền nhỏ
gọn.
|