Thẩm định Hệ thống Máy tính trong Dược phẩm

Tổng quan dễ hiểu về hướng dẫn Thẩm định hệ thống máy tính cho hệ thống HPLC bao gồm cả Thẩm định phần mềm hoạt động bên trong nó. (Computer Validation)

Định nghĩa thẩm định máy tính

Thẩm định Hệ thống Máy tính trong Dược phẩm

Thẩm định là một công cụ quan trọng để đảm bảo chất lượng hoạt động của hệ thống máy tính. Thẩm định phần mềm hệ thống máy tính làm tăng độ tin cậy của hệ thống, dẫn đến ít lỗi hơn và ít rủi ro hơn đối với quá trình và tính toàn vẹn của dữ liệu. Việc xác nhận hệ thống máy tính cũng làm giảm chi phí hệ thống và dự án dài hạn bằng cách giảm thiểu chi phí bảo trì và làm lại.

Việc đánh giá thẩm định hệ thống HPLC là tối quan trọng và quan trọng vì tất cả các cơ quan quản lý đều tập trung vào công cụ này và các vấn đề về tính toàn vẹn dữ liệu khác nhau được phát hiện trong quá trình kiểm tra của FDA. Do đó, HPLC được coi là một hệ thống ví dụ để xác nhận. 

Giao thức xác nhận hệ thống máy tính có thể được viết theo các bước sau.

Đặc điểm kỹ thuật yêu cầu của người dùng: 

URS cho hệ thống HPLC được chuẩn bị để mô tả các chức năng quan trọng cần thiết cho phân tích của chúng tôi. Cần xem xét điểm sau trong quá trình chuẩn bị đặc tả yêu cầu của người dùng đối với hệ thống HPLC.
  • Hệ thống phải cung cấp khả năng tạo và cập nhật phương pháp (bao gồm các yêu cầu về thể tích phun, tốc độ dòng chảy, thời gian chạy, nhiệt độ cột, bước sóng, v.v.). 
  • Hệ thống phải cung cấp khả năng tạo và cập nhật trình tự (bao gồm các yêu cầu khác nhau liên quan đến kim phun, lựa chọn lọ, sao chép và dán trình tự, v.v.). 
  • Hệ thống phải cung cấp khả năng chạy toàn bộ trình tự tiêm hoặc từng phần. 
  • Hệ thống phải có cung cấp để in báo cáo với cơ sở lựa chọn bố cục in và lệnh in khác nhau của máy in trên các máy in khác nhau (bao gồm các yêu cầu thay đổi bố cục in và in các thông số khác nhau như đĩa lý thuyết, hệ số đuôi và độ phân giải, v.v.). 
  • Hệ thống phải có khả năng chạy một lần tiêm mà không cần chuẩn bị trình tự. 
  • Hệ thống phải có khả năng kiểm soát các quyền truy cập của người dùng. 
  • Hệ thống phải có một dấu vết đánh giá và các tính năng chữ ký điện tử để tuân thủ các yêu cầu 21CFR.
Các yêu cầu khác cần được bổ sung theo nhu cầu của công ty hoặc bộ phận kiểm soát chất lượng.

Thẩm định thiết kế phần mềm

Thẩm định thiết kế đảm bảo rằng hệ thống máy tính đã mua phù hợp với đặc điểm kỹ thuật yêu cầu người dùng của phần mềm và nó có khả năng chạy thiết bị sẽ được kết nối với nó. Kiểm tra phần cứng máy tính như CPU, kết nối, nguồn điện, công tắc Bật / Tắt, v.v.
  1. Cấu hình hệ điều hành: Trong phần kiểm tra hệ thống này, hãy kiểm tra cấu hình hệ thống thực tế với các yêu cầu tối thiểu, ví dụ: Hệ điều hành, Bộ xử lý, Bộ nhớ đĩa cứng, RAM, v.v. 
  2. Cấu hình máy trạm: Trong phần kiểm tra này, hãy kiểm tra cấu hình máy trạm thực tế với cấu hình PC được đề xuất. Ghi lại các chi tiết của thiết bị như tên thiết bị, số kiểu máy, số sê-ri, phiên bản phần mềm, số thiết bị (ID), v.v.

Thẩm định cài đặt: 

Trong quá trình thẩm định cài đặt cần tuân theo các bước sau.

  • So sánh hệ thống máy tính và các thành phần của nó với đơn đặt hàng. 
  • Kiểm tra tất cả các tài liệu như hướng dẫn sử dụng, chứng chỉ an toàn và xác nhận, hướng dẫn bảo trì, v.v. 
  • Kiểm tra hệ thống xem có hư hỏng trong quá trình vận chuyển không.
  • Cài đặt hệ thống bằng cách kết nối các thành phần của nó.
  • Bật hệ thống và đảm bảo rằng tất cả các bộ phận và thành phần hiển thị nguồn điện và thực hiện tự kiểm tra điện tử. 
  • Bây giờ hãy cài đặt phần mềm theo hướng dẫn của nhà sản xuất. Đảm bảo cài đặt đúng phần mềm. 
  • Cấu hình máy in và các mô-đun thiết bị khác. 
  • Ghi lại tất cả phần cứng và phần mềm được cài đặt trên máy tính kèm theo mô tả. 
  • Liệt kê tất cả các hướng dẫn sử dụng và SOP liên quan đến thiết bị.
  • Chuẩn bị một báo cáo cài đặt nên được chuẩn bị để xác định tất cả số sê-ri và phiên bản của phần cứng và phần mềm. 
  • Báo cáo phải bao gồm kích thước của đĩa cứng và RAM, phiên bản phần mềm điều hành, số sê-ri màn hình, số sê-ri máy in, nhà sản xuất, loại mạng kết nối, v.v.

Thẩm định hoạt động của phần mềm máy tính

Việc xác nhận hệ thống máy tính gây ra sự nhầm lẫn cho nhiều chuyên gia dược phẩm vì có hai thứ một là máy tính và một là phần mềm công cụ. Chúng tôi nên đủ điều kiện hoạt động của cả hai riêng biệt.
  1. Chứng chỉ Hệ thống Máy tính 
  2. Chứng chỉ phần mềm 
  3. Trình độ Hệ thống Máy tính: Trong quá trình Thẩm định hệ thống máy tính, hãy kiểm tra các điểm sau:
  • Kiểm tra khởi động máy tính 
  • Kiểm tra ngày và giờ
  • Kiểm tra đĩa cứng 
  • Kiểm tra ổ đĩa in 
  • Kiểm tra kết nối mạng 
  • Kiểm tra phiên bản phần mềm 
  • Kiểm tra thay đổi chương trình

Thẩm định phần mềm:

Phần mềm máy trạm (kiểm soát truy cập, chính sách mật khẩu và đường dẫn kiểm tra):

  • Kiểm tra Thẩm định người dùng và kiểm soát truy cập
  • Kiểm tra chức năng quản lý nhật ký mật khẩu
  • Kiểm tra số ký tự mật khẩu
  • Phát hiện đăng nhập không thành công
  • Kiểm tra chức năng khóa người dùng
  • Kiểm tra nhật ký đăng nhập không thành công
  • Kiểm tra quyền truy cập của người dùng
  • Kiểm tra cảnh báo hết hạn mật khẩu
  • Tùy chọn cố gắng nhập phần mềm, tính khả dụng và kiểm tra chéo
  • Kiểm tra tính khả dụng khi hết hạn mật khẩu
  • Kiểm tra chức năng chính sách hệ thống
  • Kiểm tra dấu vết kiểm tra

Chức năng của phần mềm ứng dụng:

  • Kiểm tra phương pháp phân tíh
  • Kiểm tra phương pháp hiệu chỉnh 
  • Kiểm tra thẩm định hoạt động
  • Nhập quy trình phân tích/ kiểm tra lại quy trình (tích hợp, chuẩn bị báo cáo, v.v.).
  • Vận hành linh hoạt, các điểm kiểm tra được thực hiện có thể khác nhau đối với các phần mềm và công cụ khác nhau. 
  • Ngoài các điểm kiểm tra trên, các điểm kiểm tra thiết yếu khác có thể được thực hiện theo chức năng và khả năng ứng dụng của phần mềm.
Một danh sách kiểm tra riêng biệt nên được chuẩn bị cho việc kiểm tra phần mềm cần có chức năng của phần mềm, đặc điểm kỹ thuật và quan sát.
Lưu ý: Khi các máy tính được kết nối bằng mạng cục bộ (LAN), nó phải được đưa vào tiêu chuẩn hoạt động. Cần xác minh giao tiếp chính xác giữa máy tính và thiết bị được kết nối. Dữ liệu phải được nhập ở một phần của mạng cục bộ và dữ liệu đầu ra ở đầu khác phải được so sánh. Ví dụ, nếu dữ liệu của HPLC được lưu trữ trên máy chủ thì sắc đồ và báo cáo sẽ được so sánh sau khi in trên hệ thống máy tính và trên máy chủ sau khi lưu trữ và truy xuất tệp dữ liệu.

Sao lưu và khôi phục phần mềm: 

Việc sao lưu dữ liệu phân tích nên được thực hiện sau khi in báo cáo và sắc đồ. Sau khi sao lưu tập tin dữ liệu nên được xóa khỏi hệ thống máy tính (bao gồm cả thùng rác). Dữ liệu đã xóa nên được khôi phục từ tệp sao lưu và bản in báo cáo và sắc đồ phải được so sánh với bản in gốc được chụp ban đầu.

Báo cáo Thẩm định: 

Báo cáo Thẩm định hệ thống máy tính phải chứa tất cả các quan sát. Dữ liệu, ảnh chụp màn hình và bản in nên được duy trì. Tất cả các khiếm khuyết và hành động khắc phục phải được ghi lại trong báo cáo.

Đào tạo:

Chương trình đào tạo đưa ra hướng thực hiện và tài liệu về hoạt động xác nhận được thực hiện cho hệ thống máy tính. Cần đào tạo cho tất cả nhân viên liên quan đến việc vận hành hệ thống máy tính và phần mềm. Hồ sơ đào tạo thích hợp với sự tham dự cần được duy trì.

Kết luận:

Một báo cáo kết luận cuối cùng cần được chuẩn bị để chỉ ra rằng tất cả các bước xác nhận hệ thống máy tính được tuân theo và tất cả các chức năng của phần mềm đã cài đặt đang hoạt động tốt.

Hướng dẫn thẩm định hệ thống công nghệ thông tin IT cho nhà máy dược

Tiêu chuẩn GLP cho phòng thí nghiệm vi sinh

Việc thực hiện các thực hành tốt trong phòng thí nghiệm theo tiêu chuẩn GLP là rất quan trọng trong lĩnh vực vi sinh vì rất nhiều vấn đề được tìm thấy trong quá trình đánh giá vi sinh theo quy định.

Xem thêm: Chọn lựa vật liệu và thiết bị cho phòng kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP

Tiêu chuẩn GLP cho phòng thí nghiệm vi sinh

Thực hành Sản xuất Tốt (GMP) là một quá trình đảm bảo rằng các sản phẩm được sản xuất bởi các công ty dược phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng. GMP được kết hợp trong hệ thống sản xuất và điều này dẫn đến việc giảm thiểu hoặc loại bỏ rủi ro đối với các sản phẩm cuối cùng được sản xuất. GMP được tích hợp vào tất cả các trình tự sản xuất từ ​​nguyên liệu thô, thiết kế mặt bằng, đến thiết bị được sử dụng.

Ngoài ra, việc đào tạo nhân viên và vệ sinh cũng được đẩy mạnh vì nó là yếu tố đóng góp chính cho GMP. Các quy trình chi tiết và được lập thành văn bản là rất quan trọng để các thành phẩm dược phẩm có chất lượng.

Hoạt động của phòng thí nghiệm vi sinh theo GLP (Good Laboratory Practices)

Một phòng thí nghiệm vi sinh dược phẩm hầu hết được liên kết với ba thử nghiệm chính. 
  1. Thứ nhất, họ tham gia vào các cuộc kiểm tra độ vô trùng. 
  2. Thứ hai, xác định, phát hiện, phân lập và định lượng các vi sinh vật. 
  3. Cuối cùng, các thử nghiệm được thực hiện bằng cách sử dụng các tác nhân vi sinh vật làm hệ thống thử nghiệm. 
Thực hành tốt trong phòng thí nghiệm được gọi là GLP. Để quá trình GLP được tạo điều kiện có hiệu quả, có nhiều khía cạnh khác nhau sẽ được coi là quan trọng nhất. Đội ngũ nhân viên, môi trường, xác nhận phương pháp thử nghiệm, thiết bị được sử dụng, thuốc thử và phương tiện được sử dụng và tham khảo các tiêu chuẩn quốc tế là những khía cạnh chính của các quy định GLP.

Nhân viên Phòng thí nghiệm theo GLP

Ban quản lý nên tuyển dụng những người có năng lực và kinh nghiệm làm việc trong phòng thí nghiệm vi sinh vật. Lực lượng lao động được thiết lập trong phòng thí nghiệm phải có chuyên môn để vận hành thiết bị và thực hiện các thử nghiệm khác nhau. Ví dụ, nhân viên phải có kỹ năng đếm khuẩn lạc, đổ đĩa, chuẩn bị môi trường, kỹ thuật vô trùng và quy trình nhận dạng.

Hơn nữa, nhân viên phải có thực hành tốt trong việc ngăn chặn và xử lý vi sinh vật khi họ làm việc trong phòng thí nghiệm. Điều quan trọng cần lưu ý là nhân viên phòng thí nghiệm là những người đóng góp chính để đảm bảo GLP và họ đôi khi cần được đào tạo để nâng cao tiêu chuẩn làm việc của họ.

Môi trường của Phòng thí nghiệm theo GLP

Phòng thí nghiệm vi sinh vật và thiết bị của nó nên được tách biệt khỏi khu vực sản xuất. Việc tách riêng là cần thiết vì tránh được sự nhiễm bẩn, nhiễm chéo và lẫn lộn. Do đó, cần có một không gian thích hợp và thích hợp để có thể xử lý thoải mái các mẫu, môi trường, sinh vật chuẩn.

Hơn nữa, thiết kế của phòng thí nghiệm phải đảm bảo rằng việc khử trùng và tiệt trùng có thể dễ dàng được thực hiện để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm. Các thực hành phòng thí nghiệm tốt cần được thực thi để đảm bảo rằng các sản phẩm tiêu chuẩn được sản xuất. Ví dụ, phòng thí nghiệm vi sinh vật chỉ nên được ủy quyền cho nhân viên của mình, mỗi khu vực trong phòng thí nghiệm phải được sử dụng cho mục đích đã định và phải đặt các mức ngăn chặn khác nhau.

Xác thực phương pháp thử nghiệm:

Tất cả các thử nghiệm được thực hiện trong phòng thí nghiệm phải được tiêu chuẩn hóa. Việc xác minh phương pháp là quan trọng vì nó đảm bảo có sự tồn tại của cả các kiểm soát tiêu cực và tích cực. Các biện pháp kiểm soát này rất quan trọng trong việc xác định xem các thử nghiệm được thực hiện có hợp lệ hay không. Khi các phương pháp được sử dụng để xác minh chất lượng của sản phẩm được xác nhận, các kết quả và khuyến nghị được thông qua.

Thiết bị sử dụng trong phòng thí nghiệm GLP

Mỗi dụng cụ, thiết bị hoặc dụng cụ được sử dụng để phân tích phải được hiệu chuẩn và xác nhận đồng thời đảm bảo thực hành tốt phòng thí nghiệm trong phòng thí nghiệm dược phẩm. Phòng thí nghiệm phải luôn duy trì việc xác minh chất lượng và hiệu suất của các thiết bị hiện có. Điều này đảm bảo các phép đo và vai trò cụ thể của mọi thiết bị được tiêu chuẩn hóa và sẽ không gây ra kết quả phóng đại hoặc quá thấp.

Thuốc thử và Phương tiện theo GLP:

Thuốc thử và môi trường sử dụng trong phòng thí nghiệm phải có chất lượng tốt. Thông thường, sự phù hợp của thuốc thử đối với các thử nghiệm khác nhau được tính đến và các lô cụ thể được mua sắm. Phương tiện được sử dụng hoặc do nhân viên chuẩn bị hoặc mua sẵn để sử dụng.

Tuy nhiên, phương tiện đã mua cần được kiểm tra xem chúng có phù hợp để sử dụng hay không. Cách tốt nhất là nếu hạn sử dụng, nhãn và ngày được ghi chú khi thuốc thử và phương tiện được mở. Điều này sẽ đảm bảo rằng việc sử dụng thuốc thử và môi trường được giám sát tốt để tránh kết quả dưới tiêu chuẩn.

Toàn vẹn dữ liệu trong phương pháp thủ theo GLP:

Các vật liệu chuẩn được chứng nhận chủ yếu được sử dụng bởi các phòng thí nghiệm vi sinh vật để xác minh, kiểm định chất lượng và hiệu chuẩn thiết bị. Ngoài ra, việc tham chiếu có thể được sử dụng để xác định tính hợp lệ của một quy trình và các thử nghiệm đã được thực hiện. Các mẫu cấy đối chứng vi sinh vật được sử dụng để kiểm tra dương tính phải đạt tiêu chuẩn quốc tế và phải được duy trì đúng cách.

Kết luận, các sản phẩm được sản xuất trong các công ty dược phẩm thường được đa số người dân sử dụng cho mục đích chữa bệnh. Chất lượng của sản phẩm vẫn là khía cạnh thiết yếu của việc thúc đẩy và nâng cao sức khỏe cho người sử dụng sản phẩm cuối cùng.

Thực hành tốt phòng thí nghiệm (GLP) đặt nền tảng để đảm bảo rằng các tiêu chuẩn thực hành phòng thí nghiệm dược phẩm. Bằng cách đảm bảo rằng đội ngũ nhân viên, thiết bị, môi trường, thuốc thử và phương tiện truyền thông và việc tham khảo được thiết lập tốt, điều này sẽ dẫn đến việc thực hành phòng thí nghiệm tốt.

Bảo trì khu vực xử lý vô trùng như thế nào

Điều quan trọng là phải duy trì bảo trì khu vực sản xuất vô trùng vì rất nhiều thứ có thể gây ô nhiễm trong khu vực kể cả nhân viên làm việc trong khu vực. Một ô nhiễm nhỏ trong khu vực có thể gây ô nhiễm cho cả lô.

Các qui trình cần áp dụng trong việc bảo trì khu vô trùng

Bảo trì khu vực xử lý vô trùng

Các quy định và thực hành sản xuất tốt (GMP) là những lĩnh vực quan trọng để có thực hành tốt cho ngành dược phẩm. Cần hết sức thận trọng, đặc biệt khi sản xuất thuốc vô trùng và các sản phẩm sinh học khác bằng cách sử dụng chế biến vô trùng. Khu vực quan trọng là nơi thuốc, bao bì và vật dụng đã tiệt trùng có thể tiếp xúc với các điều kiện bên ngoài, do đó phải được thiết kế và sản xuất để giữ cho sản phẩm vô trùng.

Tại sao bảo trì khu vực xử lý vô trùng rất quan trọng? 

Bởi vì một sản phẩm tiếp xúc dễ bị nhiễm bẩn. Nó cũng có thể không được khử trùng trong hộp đựng ngay lập tức. Do đó, chất lượng của môi trường trong đó các hoạt động vô trùng đang được tiến hành, cần được kiểm soát và duy trì tốt. Chất lượng không khí cần được kiểm soát thích hợp, đặc biệt là các hạt mang theo.

Cần có các khu vực sạch sẽ hỗ trợ, vì đây là các khu vực nơi chứa và chuyển các thành phần không vô trùng, vật liệu trong quá trình sản xuất, thiết bị và vật chứa. Do đó, nhu cầu là phải có môi trường làm việc sạch để giảm thiểu mức độ ô nhiễm hạt trong sản phẩm cuối cùng trước khi chúng được tiệt trùng.

Một vấn đề quan trọng khác là đảm bảo tách biệt khu vực sạch sẽ. 

Nó là một phần thiết yếu của việc ngăn ngừa ô nhiễm khi chế biến thuốc. Luồng không khí đảm bảo chất lượng của các khu vực có độ sạch cao hơn so với các khu vực khác kém sạch hơn. Phải duy trì áp suất dương chênh lệch ít nhất là 10-15 Pascal (Pa) giữa các phòng liền kề có cửa đóng. Việc giám sát các chênh lệch áp suất không khí này cần được theo dõi thường xuyên từ ca này sang ca khác. Ngoài ra, nên thực hiện lọc không khí bằng cách sử dụng bộ lọc HEPA để đảm bảo rằng không khí bên trong các phòng bằng hoặc tốt hơn không khí trong môi trường mà không khí được đưa vào.

Thiết kế ban đầu cần phải quan tâm đến bảo trì khu vực vô trùng

Hơn hết, quá trình thiết kế là một lĩnh vực quan trọng trong ngành dược phẩm. Quy trình vô trùng phải giảm thiểu sự tiếp xúc của các sản phẩm vô trùng với các nguy cơ nhiễm bẩn tiềm ẩn trong quá trình sản xuất. Các vấn đề mà bạn cần lưu ý bao gồm các quy trình được thiết kế tốt để hạn chế thời gian tiếp xúc với sản phẩm vô trùng, các biện pháp kiểm soát môi trường tốt, tối ưu hóa quy trình, thiết kế tốt các thiết bị để ngăn chặn sự xâm nhập của không khí chất lượng thấp hơn là những lĩnh vực quan trọng. Ngoài ra, nhân sự và dòng nguyên liệu cần được tối ưu hóa để giảm thiểu và ngăn chặn các hoạt động có thể đưa chất gây ô nhiễm vào sản phẩm tiếp xúc.

Quy trình vô trùng được duy trì, thiết kế và vận hành tốt giúp giảm thiểu sự can thiệp của nhân viên. Luôn sử dụng các kỹ thuật vô trùng tốt để đảm bảo duy trì sự vô trùng của sản phẩm. Đối với nhân sự, nên tiến hành đào tạo thích hợp trước khi cá nhân đó được phép tiếp cận một số khu vực quan trọng trong quy trình. Các chủ đề đào tạo nên bao gồm vệ sinh, các mối nguy an toàn, các quy trình cụ thể bằng văn bản, các chương trình liên tục thường xuyên, kỹ thuật chiết rót vô trùng, hành vi trong phòng sạch, vi sinh, v.v.

Cuối cùng, cần lưu ý rằng một số kỹ thuật chính để duy trì sự vô trùng của tất cả các vật dụng và bề mặt là những khu vực quan trọng có thể bao gồm:

  • Chỉ tiếp xúc vật liệu vô trùng với dụng cụ vô trùng.
  • Chuyển động chậm để tránh bất kỳ sự gián đoạn nào đối với các thông số kiểm soát. 
  • Giữ toàn bộ cơ thể của bạn tránh khỏi đường đi của luồng không khí một chiều để bảo vệ thiết bị vô trùng, sản phẩm và vật chứa đựng không bị nhiễm bẩn. 
  • Duy trì nguồn điện thích hợp để kiểm soát mọi hình thức ô nhiễm do con người tạo ra.

Quá trình xử lý nước thải hoạt động ra sao

Xử lý nước thải trong ngành dược phẩm có một quy trình dài bao gồm bốn cấp độ xử lý nước. Sau khi lọc bốn cấp nước trở nên an toàn cho môi trường.

Nước là một phần thiết yếu của các quy trình công nghiệp sản xuất và sử dụng trong sinh hoạt. Nước được sử dụng làm chất làm mát, dung môi hoặc trong nhiều phản ứng hóa học khác trong các công ty.

Quá trình xử lý nước thải
Sau khi quá trình sản xuất hoàn thành, nước thải được tạo ra như một sản phẩm phụ. Nước thải này sau đó được gọi là nước thải đầu ra. Nó chứa cả vật liệu độc hại và không độc hại. Nước thải không thể chỉ được thải ra môi trường vì chứa chất độc hại.

Do đó, một nhà máy xử lý nước thải ra đời. Đây chỉ đơn giản là một quy trình được thực hiện để lọc nước thải công nghiệp nhằm tái chế hoặc thải bỏ nó một cách an toàn. Các công ty khác nhau có thành phần nước thải khác nhau và yêu cầu các trạm xử lý nước thải hơi khác nhau.

Thiết kế trạm xử lý nước thải cho nhà máy dược

Như đã phân tích ở trên, mỗi công ty có thành phần nước thải khác nhau, nghĩa là mỗi công ty sẽ có thiết kế các trạm xử lý nước thải khác nhau một chút tùy thuộc vào các đặc tính sau của nước thải;

Các thông số vật lý của nước thải:

  • Tính chất vật lý của nước thải bao gồm- Chất rắn lơ lửng (đất, xơ thực vật, v.v.) 
  • Độ đục - Khả năng hấp thụ ánh sáng mặt trời được xác định bởi sự có mặt của vật liệu lơ lửng. 
  • Nhiệt độ của nước thải - Nhiệt độ cao cho thấy mức độ độc hại cao hơn 
  • Màu sắc - Nó được xác định bởi chất hòa tan hoặc chất lơ lửng.

Thông số hóa học

  • Tổng chất rắn hòa tan - chủ yếu là muối hòa tan 
  • Các chất vô cơ có 
  • Độ kiềm của nước thải 
  • Độ cứng của nước - thành phần của các ion canxi và magie 
  • Các chất dinh dưỡng có sẵn 
  • Chất hữu cơ 
  • Kim loại - kim loại nặng rất độc 
  • Fluorid- Độc ở mức độ cao 
  • Sự hiện diện của clorua trong nước thải. 
  • Ôxy hòa tan và nitơ- Điều này thay đổi tùy theo lượng muối hòa tan trong nước thải. Lượng muối hòa tan càng cao thì phần trăm oxy và nitơ càng giảm. 
  • Thuốc trừ sâu và hóa chất nông nghiệp khác - Có tính độc hại cao đối với môi trường.

Các thông số sinh học

Đây là sự hiện diện của vi sinh vật gây bệnh trong nước thải. Bao gồm các loài động thực vật cực nhỏ. Một số loài vi sinh vật có thể tồn tại trong nước thải. Các mầm bệnh này có thể truyền các bệnh nguy hiểm như thương hàn, tả và kiết lỵ.

  • Vi khuẩn- Có thể là vi khuẩn có hại hoặc an toàn với môi trường. 
  • Vi rút - Nước thải có thể chứa các vi rút nguy hiểm trong nước như vi rút vàng da, vi rút bại liệt. 
  • Động vật nguyên sinh- Phức tạp trong hoạt động trao đổi chất của chúng hơn hầu hết các sinh vật vi sinh vật.
Do đó, trạm xử lý nước thải được thiết kế để loại bỏ các vật liệu vật lý, hóa học và sinh học có trong nước thải. Tùy thuộc vào mức độ xử lý nước thải yêu cầu, Trạm xử lý được chia thành bốn cấp độ khác nhau, mỗi cấp độ được thiết kế để loại bỏ một loại vật liệu nhất định trong nước thải.

Các bước xử lý nước thải

Có bốn cấp độ xử lý nước thải, mỗi cấp độ được thiết kế theo cách mà khi quá trình hoàn tất, nước thải ra môi trường càng thân thiện càng tốt. Các cấp độ này là;
  • Cấp độ sơ bộ: Mục đích này nhằm mục đích loại bỏ chất thải vật lý có trong nước thải. Mức độ này liên quan đến các quá trình vật lý như lắng, lọc, sục khí, cân bằng dòng chảy, làm trong và sàng lọc.
  • Cấp sơ cấp: Nhằm mục đích loại bỏ các chất rắn và chất hữu cơ lớn. Nó liên quan đến cả quá trình vật lý và hóa học. Các quá trình vật lý tương tự được đề cập trong cấp độ đầu tiên được sử dụng. Quá trình hóa học liên quan đến việc bổ sung một số hóa chất để cải thiện chất lượng nước thải. Các quá trình hóa học này bao gồm đông tụ hóa học, kiểm soát độ pH bằng cách bổ sung HCl hoặc natri cacbonat, kết tủa hóa học, keo tụ và tuyển nổi không khí hòa tan.
  • Cấp thứ cấp: Liên quan đến việc loại bỏ các vật liệu hữu cơ dễ phân hủy sinh học và các chất lơ lửng. Cấp độ này sử dụng các quá trình sinh học và hóa học. Các quá trình hóa học tương tự như cấp độ 2.
Các quá trình sinh học liên quan đến quá trình tăng trưởng lơ lửng và quá trình tăng trưởng gắn liền / màng cố định. Hai quá trình sinh học có thể được sử dụng cùng nhau hoặc một trong hai có thể được chọn.
  • Cấp bậc ba: Cấp độ này đòi hỏi việc loại bỏ các vật liệu lơ lửng và hòa tan bằng cách sử dụng quá trình vật lý, hóa học và sinh học được sử dụng cùng nhau. Các quy trình như đã thảo luận ở các cấp trước.
Các nhà máy xử lý nước thải là một phần quan trọng của các ngành công nghiệp sản xuất và các nhà máy xử lý nước thải khác. Họ giữ cho môi trường an toàn khỏi các vật liệu độc hại thông qua các quy trình xử lý nghiêm ngặt.

Kiểm soát ô nhiễm do con người tạo ra trong phòng sạch

Biết về nguy cơ ô nhiễm do con người tạo ra trong khu vực phòng sạch của sản xuất vô trùng và không vô trùng và các phương pháp kiểm soát nó.

Hiểu cơ bản vẽ ô nhiễm trong sản xuất vô trùng

Ô nhiễm phòng sạch là một vấn đề lớn trong sản xuất vô trùng và rất khó để duy trì khu vực phòng sạch. Khu vực làm việc của con người là nguồn ô nhiễm chính.

Nguồn ô nhiễm do con người tạo ra

Các hạt sinh ra trong không khí là nguyên nhân gây ô nhiễm trong các khu vực được phân loại. Thiết bị và chuyển động của người trong phòng sạch tạo ra các hạt. Các hạt được tạo ra trong quá trình sản xuất như sàng, xay xát, tạo hạt, v.v.

Các phần tử sống được (vi khuẩn, nấm, v.v.) luôn gắn liền với các phần tử bụi không tồn tại được tạo ra trong quá trình sản xuất.

Rất dễ dàng để kiểm soát sự ô nhiễm do những người làm việc trong khu vực tạo ra bằng cách nhận thức được họ về việc kiểm soát ô nhiễm và việc kiểm soát nó. Tóc, gàu, dấu vân tay và thậm chí cả hơi thở của con người là những nguồn chính gây ô nhiễm có thể kiểm soát được.

Các giải pháp kiểm soát ô nhiễm do con người

Kiểm soát ô nhiễm do con người

Một chương trình đào tạo để kiểm soát sự ô nhiễm do con người tạo ra sẽ giúp người vận hành và công nhân làm việc trong khu vực được phân loại hiểu và duy trì khu vực trong quá trình sản xuất. Nó bao gồm:
  • Không được phép mang thiết bị và vật dụng không bắt buộc trong quá trình sản xuất trong phòng sạch bao gồm chìa khóa, mỹ phẩm, thuốc lá, đồ trang sức và các vật dụng cá nhân khác.
  • Thức ăn và đồ uống không được phép mang theo.
  • Không được phép nhai thuốc lá và kẹo cao su, v.v. trong khu vực phòng sạch.
  • Lông phải được che phủ đúng cách. 
  • Không nên bắt tay và xoa tay trong khu vực. 
  • Giấy và bút bi đã được phê duyệt đặc biệt được sử dụng để ghi dữ liệu. 
  • Không nên để giấy lụa trong khu vực này, có thể sử dụng khăn giấy hoặc vải không xơ. 
  • Các cửa phải được đóng đúng cách trong quá trình sản xuất. 
  • Phải thực hiện vệ sinh dây chuyền trước khi bắt đầu bất kỳ quy trình sản xuất nào. 
  • Sự chênh lệch áp suất phải được duy trì trong toàn bộ quá trình sản xuất. 
  • Mô hình luồng không khí và vận tốc không khí trong phòng phải phù hợp theo loại phòng.
Do đó, hoạt động của con người trong khu vực phòng sạch phải được kiểm soát để bảo vệ khu vực này khỏi bị ô nhiễm và duy trì khu vực được phân loại đúng cách.

Xem thêm: GMP cho sản xuất dược phẩm vô trùng

IQ/ OQ / PQ như thế nào là đúng và đủ

Các quy định yêu cầu thiết bị, hệ thống và các tiện ích được sử dụng cho việc sản xuất theo GMP để chứng minh sự phù hợp cho mục đích sử dụng và vận hành theo thiết kế và thông số kỹ thuật của chúng. Để đáp ứng các yêu cầu này, các tài liệu định tính phải được viết để thẩm định lắp đặt (IQ), vận hành (OQ) và hiệu năng (PQ).
Tìm hiểu về IQ/ OQ / PQ như thế nào là đúng và đủ

Các tài liệu này phải kiểm tra và lắp đặt thích hợp, các hệ thống phụ trợ (HVAC, Khí nén, RO..v..v), hoạt động trên toàn bộ phạm vi của nó và hiệu suất chấp nhận được theo các tiêu chuẩn đã thiết lập và các điểm thiết lập hoạt động.
Các tài liệu phải được đặt đúng chỗ, dựa trên các thông số kỹ thuật của người dùng và chức năng và được phê duyệt trước khi thực hiện. Nhiều lần, các công ty không thực hiện các tài liệu thích hợp,
Yêu cầu của WHO về EU về tài liệu thẩm định IQ, OQ, PQ.
WHO yêu cầu xác minh các thông số kỹ thuật của thiết bị đã được đáp ứng. Thẩm định là cách xác nhận bằng cách kiểm tra và cung cấp bằng chứng khách quan cho thấy các yêu cầu cụ thể đã được đáp ứng.
Thẩm định là xác nhận bằng cách kiểm tra và cung cấp bằng chứng khách quan rằng các yêu cầu cụ thể cho mục đích sử dụng cụ thể có thể được đáp ứng một cách nhất quán.
Bất cứ khi nào kết quả không thể được xác minh đầy đủ bằng các xác minh và thử nghiệm tiếp theo, thiết bị phải được xác nhận với mức độ đảm bảo cao và được phê duyệt theo quy trình đã thiết lập của cơ sở.
Sản xuất và thiết bị phân tích được xác nhận bằng cách thực hiện thẩm định thiết bị. Giấy xác nhận là những hành động chứng minh thông qua các bằng chứng được ghi nhận rằng bất kỳ tiền đề, hệ thống và sản phẩm nào của thiết bị đều hoạt động chính xác và dẫn đến kết quả mong đợi. Do đó, thẩm định cài đặt (IQ), thẩm định vận hành (OQ) và thẩm định hiệu suất (PQ) phải được viết đúng và hiệu quả.

Thẩm định lắp đặt IQ

IQ chứng minh rằng quy trình hoặc thiết bị đáp ứng tất cả các thông số kỹ thuật, được cài đặt chính xác và tất cả các thành phần và tài liệu cần thiết để tiếp tục vận hành được cài đặt và tại chỗ.
Thẩm định cài đặt đảm bảo thiết bị / hệ thống và các bộ phận của nó được lắp đặt chính xác theo thông số kỹ thuật của nhà sản xuất ban đầu. Tất cả các hiệu chuẩn của thiết bị chính và phụ kiện cũng phải được thực hiện trong suốt IQ. Những thứ khác cần xem xét là các tính năng thiết kế thiết bị, tính năng an toàn, điều kiện môi trường và tài liệu của nhà cung cấp để bảo trì phòng ngừa.
Các tính năng thiết kế có trong IQ bao gồm thiết bị, quy trình đường ống, môi trường, van, chất bôi trơn, thiết bị an toàn, báo động, thiết bị và tiện ích.

Các phần và yêu cầu về IQ như sau:

Mục đích IQ: Phần này cần nêu rõ nhu cầu về thẩm định của thiết bị. Tuyên bố phải trực tiếp. Mục đích không nên nhiều hơn một hoặc hai câu.

Phạm vi IQ: Phạm vi phải nêu rõ thẩm định chuyên môn dành cho một thiết bị mới hoặc để sửa đổi thiết bị đủ điều kiện trước đó. Giống như mục đích, tuyên bố này phải trực tiếp và đi vào vấn đề và không nên nhiều hơn một hoặc hai câu.

Hệ thống / Mô tả thiết bị: Phần này là một đoạn mô tả những gì thiết bị làm, cách sử dụng, quy trình / sản phẩm sử dụng nó và các tính năng thiết kế cơ bản của nó.
Nhà cung cấp: Phần nhà cung cấp sẽ bao gồm chứng nhận nhà cung cấp và xác minh tính năng an toàn.

Thành phần thiết bị: Xác định và mô tả ngắn gọn từng thành phần chính của thiết bị chủ đề trong phần này. Xác định tất cả các ranh giới hệ thống và thiết bị với các hệ thống hoặc thiết bị khác. Cần liệt kê tất cả các thiết bị phụ trợ được sử dụng cùng với các thiết bị đủ tiêu chuẩn phù hợp.

Tiện ích: Xác định tất cả các tiện ích cần thiết để vận hành thiết bị.

Xây dựng, lắp đặt và yêu cầu: Trong phần này, các quy trình làm sạch phải được thực hiện sau khi thiết bị được lắp đặt được ghi lại. Tài liệu rằng các thủ tục làm sạch đã được thực hiện và hoàn thành.
Một lỗi phổ biến ở đây là các SOP không hiệu quả tại thời điểm IQ được thực thi. Điều quan trọng là đảm bảo tất cả các SOP có hiệu lực khi hoàn thành thẩm định cài đặt. Do đó, việc làm sạch các SOP có thể được thêm vào dưới dạng tệp đính kèm của tài liệu.

Tài liệu hỗ trợ IQ: 

Liệt kê tài liệu hỗ trợ có thể được sử dụng để xác định hoặc vận hành thiết bị như gói doanh thu kỹ thuật, đơn đặt hàng hoặc hướng dẫn sử dụng thiết bị.

Chương trình bảo trì: Điều này nên bao gồm các quy trình bảo trì đã thiết lập và danh sách mọi hoạt động bảo trì phòng ngừa.

Phụ tùng thay thế / thay thế: Cung cấp danh sách các phụ tùng thay thế và các bộ phận thay đổi cần thiết cho hoạt động của hệ thống, bao gồm mô tả về bộ phận và số phần tham chiếu để theo dõi trong toàn bộ cơ sở.

Bản vẽ: Liệt kê và bao gồm trong các bản vẽ hệ thống được sử dụng để hỗ trợ IQ. Các bản vẽ phải được dán nhãn với tiêu đề, số bản vẽ và ngày của bản vẽ. Bản vẽ có thể được thiết kế lại để phản ánh những thay đổi hiện tại; tuy nhiên, chúng phải được vẽ lại và có hiệu lực trong hệ thống quản lý tài liệu trước khi thực hiện tiêu chuẩn hiệu suất (PQ).

Tiêu chí kiểm tra và chấp nhận: Tiêu chí chấp nhận phải được phê duyệt bởi đảm bảo chất lượng trước khi thực hiện bất kỳ chỉ số IQ nào. Xác định quy trình kiểm tra. Kiểm tra IQ phải được thiết kế để xác nhận rằng thiết bị được lắp đặt theo khuyến nghị của nhà sản xuất và để chứng minh tài liệu cho các trường hợp ngoại lệ. Tiêu chí chấp nhận được xác định là kết quả đạt / không đạt.

Sự khác biệt: Phần này sẽ thảo luận và chứng minh các sự kiện theo quy trình sai lệch cần thiết.

Tóm tắt và Kết luận: Tóm tắt kết quả kiểm tra IQ, chứng minh rằng thiết bị đã được cài đặt chính xác. Cung cấp một kết luận về việc cài đặt thiết bị có được chấp nhận.

Thẩm định vận hành (OQ)

OQ là tài liệu về bằng chứng khách quan cho thấy thiết bị hoạt động theo thông số kỹ thuật của nhà sản xuất. Trong OQ, các thử nghiệm được thực hiện trên các tham số quan trọng của hệ thống / quy trình. Đây thường là các biến độc lập và / hoặc thao tác liên quan đến hệ thống / thiết bị. Tất cả dữ liệu và các phép đo phải được ghi lại để thiết lập đường cơ sở cho hệ thống / thiết bị.

Các phần và yêu cầu của OQ bao gồm:

Mục đích: Phần này cần nêu rõ nhu cầu về thẩm định của thiết bị. Tuyên bố phải trực tiếp và đến điểm và không nên nhiều hơn một hoặc hai câu.

Phạm vi: Phạm vi phải nêu rõ thẩm định chuyên môn dành cho một thiết bị mới hoặc để sửa đổi thiết bị đủ điều kiện trước đó. Giống như mục đích, tuyên bố này phải trực tiếp và đi vào vấn đề và không nên nhiều hơn một hoặc hai câu.

Hệ thống / Mô tả thiết bị: Phần này là một đoạn mô tả những gì thiết bị làm, cách sử dụng, quy trình / sản phẩm sử dụng nó và các tính năng thiết kế cơ bản của nó.

Điều kiện tiên quyết về hoạt động: Xác minh tất cả các bài kiểm tra IQ đã được hoàn thành trước khi thực hiện OQ.

Xác minh hiệu chuẩn thiết bị thử nghiệm: Một hồ sơ hoàn chỉnh về thiết bị thử nghiệm đủ điều kiện và các vật liệu được phê duyệt được sử dụng trong quá trình thực hiện tài liệu được bao gồm trong phần này của OQ. Liệt kê tất cả các ngày hiệu chuẩn và ngày đáo hạn tiếp theo để hiệu chuẩn.

Quy trình vận hành tiêu chuẩn: Thiết lập quy trình vận hành, bảo trì, thiết lập và / hoặc vệ sinh cho thiết bị. Các thủ tục sẽ được phê duyệt bởi ban quản lý và đảm bảo chất lượng và có hiệu lực trước hoặc khi kết thúc hoàn thành OQ. Các SOP này có thể được thêm vào tài liệu dưới dạng tệp đính kèm.

Thử thách Báo động / Điều khiển: Phần kiểm tra này sẽ xác định và thách thức các báo động quan trọng liên quan đến thiết bị / hệ thống.

Thông số vận hành: Xác minh các thông số vận hành chính và quan trọng như đã nêu của nhà sản xuất. Hãy chắc chắn để xác minh phạm vi hoạt động và tiêu chí chấp nhận cho từng tham số.

Cơ sở lý luận và vị trí lấy mẫu: Cung cấp lý do cho phương pháp định tính, cỡ mẫu, điều kiện thử nghiệm được chọn và các tham số thử nghiệm quan trọng.

Tiêu chí kiểm tra và chấp nhận: Xác định phạm vi kiểm tra cho từng thông số vận hành quan trọng để xác minh. Phạm vi thử nghiệm sẽ đặt khung phạm vi hoạt động để đảm bảo thiết bị đủ tiêu chuẩn trong phạm vi được đề xuất của nhà sản xuất để vận hành tối ưu. Số lần chạy thử cần thiết theo truyền thống là ba; tuy nhiên, nó phải được thống kê hợp lý và nó có thể phụ thuộc vào độ phức tạp của thiết bị.

Tài liệu kết quả kiểm tra: Tóm tắt kết quả kiểm tra và xác nhận các tiêu chí chấp nhận trong phần này.

Sự khác biệt: Phần này sẽ thảo luận và chứng minh các sự kiện theo quy trình sai lệch cần thiết.

Tóm tắt và Kết luận: Tóm tắt kết quả OQ của thiết bị và đưa ra kết luận về việc liệu OQ có được chấp nhận hay không và thiết bị có được xác nhận hay không.

Thẩm định hiệu năng (PQ)

PQ là giai đoạn thứ ba và cuối cùng của thẩm định thiết bị. Giai đoạn này kiểm tra khả năng thiết bị hoạt động ổn định trong thời gian dài trong phạm vi dung sai được coi là chấp nhận được bởi toàn bộ quá trình sản xuất. Giai đoạn này có thể được thực hiện cùng với xác nhận quá trình. Trong giai đoạn PQ xác nhận quy trình, thiết kế quy trình được đánh giá để xác định xem nó có khả năng sản xuất thương mại nhất quán có thể tái sản xuất hay không.

PQ liên quan đến việc xác minh rằng các hệ thống và thiết bị tiện ích hoạt động theo các yêu cầu quy trình trong tất cả các phạm vi hoạt động dự kiến. Điều này bao gồm thách thức các chức năng của thiết bị hoặc hệ thống trong khi chịu tải tương đương với dự kiến trong quá trình sản xuất thường xuyên. Nó cũng nên bao gồm việc thực hiện các can thiệp, ngừng hoạt động và khởi động như dự kiến trong quá trình sản xuất thông thường. Phạm vi hoạt động phải được thể hiện có khả năng được tổ chức miễn là cần thiết trong quá trình sản xuất thường xuyên.

PQ kết hợp cơ sở thực tế, tiện ích, thiết bị và nhân viên được đào tạo với quy trình sản xuất thương mại, quy trình kiểm soát và linh kiện để sản xuất các lô thương mại. Một PQ thành công sẽ xác nhận thiết kế quy trình và chứng minh rằng quy trình sản xuất thương mại thực hiện như mong đợi. Cách tiếp cận với PQ nên dựa trên khoa học âm thanh và mức độ hiểu biết chung về sản phẩm và quy trình và kiểm soát chứng minh của nhà sản xuất. Dữ liệu tích lũy từ tất cả các nghiên cứu có liên quan (thí nghiệm được thiết kế; phòng thí nghiệm, thí điểm và lô thương mại) nên được sử dụng để thiết lập các điều kiện sản xuất trong PQ. Để hiểu đủ quy trình thương mại, nhà sản xuất sẽ cần xem xét ảnh hưởng của quy mô. Thông thường không cần thiết phải khám phá toàn bộ phạm vi hoạt động ở quy mô thương mại nếu sự đảm bảo có thể được cung cấp bởi dữ liệu thiết kế quy trình. Kinh nghiệm đáng tin cậy trước đây với các sản phẩm và quy trình đủ tương tự cũng có thể hữu ích. Các công ty nên sử dụng các biện pháp khách quan (ví dụ: số liệu thống kê) bất cứ nơi nào khả thi và có ý nghĩa để đạt được sự đảm bảo đầy đủ. Trong hầu hết các trường hợp, PQ sẽ có mức độ lấy mẫu cao hơn, thử nghiệm bổ sung và kiểm tra hiệu suất quá trình cao hơn so với điển hình của sản xuất thương mại thông thường.

Mức độ giám sát và thử nghiệm phải đủ để xác nhận chất lượng sản phẩm đồng đều trong suốt lô. Mức độ kiểm tra, thử nghiệm và lấy mẫu tăng lên là để thiết lập mức độ và tần suất lấy mẫu và giám sát thường xuyên cho sản phẩm cụ thể và quy trình khi cơ sở chuyển sang sản xuất thực tế.

Các cân nhắc về thời lượng của giai đoạn lấy mẫu và giám sát nâng cao có thể bao gồm, nhưng không giới hạn ở: khối lượng sản xuất, độ phức tạp của quy trình, mức độ hiểu biết về quy trình và kinh nghiệm với các sản phẩm và quy trình tương tự.

Kết luận

Viết các tài liệu IQ / OQ / PQ hiệu quả là bắt buộc phải tuân theo các quy định mà WHO hoặc EU yêu cầu đối với thiết bị, hệ thống và tiện ích để chứng minh sự phù hợp cho mục đích sử dụng và vận hành theo thiết kế và thông số chức năng của chúng. Để chứng minh các yêu cầu được đáp ứng, các tài liệu định tính phải được viết và tuân theo. Các tài liệu này là bằng chứng tài liệu cho thấy các công ty sản xuất tuân thủ các cGMP. Theo các hướng dẫn này, các tài liệu IQ / OQ / PQ của cơ sở của bạn sẽ có hiệu lực và cung cấp bằng chứng đầy đủ về việc tuân thủ.

Nguyên tắc chung cho hệ thống nước dược phẩm

  • Hệ thống sản xuất, lưu trữ và phân phối nước dược phẩm phải được thiết kế, lắp đặt, vận hành, chất lượng và bảo trì để đảm bảo sản xuất nước đáng tin cậy với chất lượng phù hợp. Cần phải xác nhận quy trình sản xuất nước để đảm bảo nước được tạo ra, lưu trữ và phân phối không vượt quá khả năng thiết kế và đáp ứng các chỉ định của nó.
  • Công suất của hệ thống phải được thiết kế để đáp ứng nhu cầu lưu lượng trung bình và cao điểm của hoạt động hiện tại. Nếu cần thiết, tùy thuộc vào nhu cầu trong tương lai theo kế hoạch, hệ thống nên được thiết kế để cho phép tăng công suất hoặc được thiết kế để cho phép sửa đổi. Tất cả các hệ thống, bất kể quy mô và công suất của chúng, nên có tuần hoàn và doanh thu phù hợp để đảm bảo hệ thống hoạt động tốt kiểm soát hóa học và vi sinh.
  • Việc sử dụng các hệ thống sau khi xác thực ban đầu (chất lượng cài đặt (IQ), cation hoạt động (OQ) và chất lượng hiệu suất (PQ)) và sau khi bất kỳ công việc bảo trì hoặc sửa đổi theo kế hoạch và không có kế hoạch nào phải được phê duyệt bởi đảm bảo chất lượng ( QA) bộ phận sử dụng tài liệu kiểm soát thay đổi.
  • Nguồn nước và nước được xử lý phải được theo dõi thường xuyên về ô nhiễm hóa chất, vi sinh và, khi thích hợp, nhiễm độc nội độc tố. Hiệu suất của hệ thống phân phối, lưu trữ và phân phối nước cũng cần được giám sát. Hồ sơ về kết quả giám sát, phân tích xu hướng và bất kỳ hành động nào được thực hiện nên được duy trì.
  • Trong trường hợp vệ sinh hóa học của các hệ thống nước là một phần của chương trình kiểm soát ô nhiễm sinh học, cần tuân thủ quy trình xác nhận để đảm bảo rằng quy trình khử trùng đã được thực hiện và tác nhân khử trùng đã được loại bỏ một cách hiệu quả.
Xem thêm: Tiêu chuẩn nước tinh khiết GMP-WHO

Chất lượng nước như thế nào

Tổng quát

  • Các yêu cầu sau đây liên quan đến nước được xử lý, lưu trữ và phân phối ở dạng số lượng lớn. chúng không bao gồm các đặc điểm kỹ thuật của nước được quản lý cho bệnh nhân. Dược điển bao gồm các thông số cụ thể cho cả hai loại nước và số lượng lớn.
  • Yêu cầu hoặc hướng dẫn về dược lý đối với WPU (Water for Pharmaceutical Use) được mô tả trong dược điển quốc gia, khu vực và quốc tế và các giới hạn đối với các tạp chất hoặc các loại tạp chất khác nhau được chỉ định hoặc khuyến nghị. Các công ty muốn cung cấp nhiều thị trường nên đặt ra các thông số kỹ thuật đáp ứng các yêu cầu khắt khe nhất từ ​​mỗi dược điển có liên quan. Tương tự, các yêu cầu hoặc hướng dẫn được đưa ra trong dược điển về chất lượng vi sinh của nước.

Nước uống

  • Nước uống phải được cung cấp dưới áp suất dương liên tục trong hệ thống ống nước không có bất kỳ khuyết tật nào có thể dẫn đến nhiễm bẩn bất kỳ sản phẩm nào.
  • Nước uống không bị biến đổi ngoại trừ việc xử lý hạn chế nước có nguồn gốc từ nguồn tự nhiên hoặc được lưu trữ. Ví dụ về các nguồn tự nhiên bao gồm suối, giếng, sông, hồ và biển. Tình trạng của nguồn nước sẽ quyết định việc xử lý cần thiết để làm cho nó an toàn cho con người (uống). Điều trị điển hình bao gồm khử muối, làm mềm, loại bỏ các thông số kỹ thuật, giảm hạt và xử lý kháng khuẩn.
  • Thông thường, nước uống có nguồn gốc từ nguồn cung cấp nước công cộng có thể là sự kết hợp của nhiều hơn một trong những nguồn tự nhiên được liệt kê ở trên. Nó cũng có thể được cung cấp từ nguồn ngoại vi, ví dụ: một đô thị, hoặc chất lượng phù hợp có thể đạt được tại chỗ thông qua xử lý thích hợp.
  • Các tổ chức cấp nước công cộng cũng thường tiến hành các thử nghiệm và đảm bảo rằng nước uống được cung cấp có chất lượng nước uống. thử nghiệm này thường được thực hiện trên nước từ nguồn nước.
  • Nhà sản xuất dược phẩm có trách nhiệm đảm bảo rằng nguồn nước cung cấp cho hệ thống xử lý nước tinh khiết (PW purified water) đáp ứng các yêu cầu nước uống thích hợp. có thể có những tình huống trong đó hệ thống xử lý nước được sử dụng trước tiên để đạt được chất lượng nước uống và sau đó là nước tinh khiết. Trong những tình huống này, cần xác định và kiểm tra chất lượng nước uống đạt được.
  • Chất lượng nước uống được bảo đảm theo các hướng dẫn, tiêu chuẩn nước uống của WHO từ Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) và các cơ quan khu vực và quốc gia khác. Nước uống phải tuân thủ các quy định có liên quan được quy định bởi cơ quan có thẩm quyền.
  • Nếu nước uống được sử dụng trực tiếp trong một số công đoạn sản xuất dược phẩm hoặc là nước cấp để sản xuất chất lượng cao hơn của WPU, thì nên tiến hành kiểm tra định kỳ bởi vị trí lấy nước của người sử dụng nước để khẳng định rằng chất lượng đáp ứng tiêu chuẩn cần thiết cho nước uống.

Nước tinh khiết số lượng lớn

Nước tinh khiết số lượng lớn (BPW - Bulk purified water) nên được chuẩn bị từ nguồn nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. Nó phải đáp ứng các thông số kỹ thuật dược lý có liên quan về độ tinh khiết của hóa chất và vi sinh với các giới hạn hành động và cảnh báo thích hợp. Nó cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi sinh vật. BPW có thể được điều chế bằng sự kết hợp giữa thẩm thấu ngược RO (RO) khử ion / điện hóa (EDI) và nén hơi (VC). Mức cảnh báo cho hệ thống nước phải được xác định từ kiến ​​thức về hệ thống và không được chỉ định trong dược điển.

Nước tinh khiết lớn

  • Nước tinh khiết lớn (BHPW - Bulk highly purified water) nên được pha chế từ nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. BHPW là một đặc điểm kỹ thuật duy nhất cho nước chỉ có trong Dược điển Châu Âu. loại nước này phải đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng tương tự như nước tiêm (WFI - Water For Injection), bao gồm giới hạn đối với nội độc tố, nhưng quy trình xử lý nước được sử dụng có thể khác nhau. Các phương pháp sản xuất hiện tại bao gồm, ví dụ, RO hai lần kết hợp với các kỹ thuật phù hợp khác như siêu lọc và khử ion. BHPW có thể được điều chế bằng cách kết hợp các phương pháp khác nhau như RO, siêu lọc và khử ion.
  • BHPW cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.
  • BHPW và WFI có các yêu cầu vi sinh giống hệt nhau.

Nước pha tiêm số lượng lớn

  • Nước pha để tiêm (BWFI) nên được pha chế từ nước uống (thường được xử lý thêm) hoặc nước tinh khiết dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. BWFI không phải là nước vô trùng và không phải là dạng "liều lượng". Nó là một sản phẩm số lượng lớn trung gian và phù hợp để được sử dụng như một thành phần trong quá trình xây dựng. BWFI là chất lượng cao nhất của WPU dược điển.
  • Một số dược điển nhất định đặt ra các hạn chế đối với các kỹ thuật thanh lọc được phép như là một phần của đặc điểm kỹ thuật của BWFI. Dược điển quốc tế và Dược điển châu Âu, ví dụ, chỉ cho phép chưng cất như bước tinh chế cuối cùng.
  • BWFI phải đáp ứng các cation dược phẩm có liên quan về độ tinh khiết hóa học và vi sinh (bao gồm cả nội độc tố) với các giới hạn hành động và cảnh báo thích hợp.
  • BWFI cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.
Xem thêm: Quy trình chuẩn bị nước cất pha tiêm (WFI) trong dược phẩm

Các loại nước khác

Khi quy trình cụ thể yêu cầu cấp nước đặc biệt không phải là dược phẩm, thông số cụ thể của nó phải được ghi lại trong hệ thống chất lượng của công ty. Tối thiểu phải đáp ứng các yêu cầu về dược lý liên quan đến loại WPU cần thiết cho loại dạng bào chế hoặc bước quy trình.
Hệ thống nước cho sản xuất dược phẩm theo WHO

Ngăn ngừa lây nhiễm chéo bằng hệ thống HVAC trong Dược phẩm

Ngăn ngừa lây nhiễm chéo bằng hệ thống HVAC trong Dược phẩm rất hiệu quả để kiểm soát ô nhiễm chéo trong cả dược phẩm không vô trùng và vô trùng.

A. Sản phẩm không vô trùng


1. Lắp đặt Hệ thống HVAC chuyên dụng với các bộ lọc phù hợp trong tất cả các khu vực quy trình.

2. Đặt Air lock phù hợp với chênh lệch áp suất ở các khu vực.

3. Không được đặt cửa hút khí gần cống thoát nước ướt, khí thải hoặc nguồn bụi.

4. Các điểm cung cấp không khí sách không được quá gần thiết bị sản xuất, nó hạn chế việc cung cấp không khí sạch đến nơi làm việc hoặc quét bụi hoặc chất gây ô nhiễm ra khỏi nơi làm việc.
Các điểm cung cấp không khí sách không được quá gần thiết bị
5. Mô hình luồng không khí và không khí tuần hoàn phải được thiết kế để đủ khả năng bảo vệ đầy đủ cho sản phẩm cũng như an toàn cho người vận hành.

6. Giảm thiểu rủi ro của các chất gây ô nhiễm do tuần hoàn hoặc tái nhập không khí chưa được xử lý hoặc không được xử lý đủ.


  • Khu vực riêng để làm sạch bộ lọc khỏi AHU.
  • Air Shower được cung cấp để người ra khỏi khu vực sản xuất không bị dính bột.
  • Hệ thống hút bụi phù hợp, bất cứ nơi nào có thể áp dụng
  • Làm sạch bộ gom bụi và các đường ống liên quan trong mỗi lần thay đổi sản phẩm
  • Khu vực xử lý các sản phẩm beta-lactam, kháng sinh, kích thích tố, gây độc tế bào, thuốc sản xuất từ ​​vi sinh vật sống, nên có một cơ sở xử lý không khí hoàn toàn riêng biệt với việc lọc khí thải.

Xem thêm: Hệ thống sưởi, thông gió và điều hòa không khí (HVAC)

B. Sản phẩm vô trùng

• Các phòng sạch được thiết kế và phân loại thành các loại khác nhau theo loại hoạt động được thực hiện.

• Phòng sạch phải được duy trì với các tiêu chuẩn sạch phù hợp và không khí được cung cấp phải được đưa qua một loạt các bộ lọc có hiệu quả phù hợp.

• Phải duy trì mức độ sạch để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm bụi hoặc vi sinh vật của sản phẩm hoặc vật liệu được xử lý.

• Hoạt động pha chế và thành phần phải được tiến hành trong phòng sạch riêng biệt trong khu vực trung tâm.

• Luồng không khí phải quét từ trên xuống dưới và không khí hồi vè phải càng thấp càng tốt để loại bỏ hiệu quả mọi ô nhiễm.

Số lần thay đổi không khí thích hợp.

• Chênh lệch áp suất phải duy trì sao cho luồng không khí đi từ các khu vực quan trọng đến không quan trọng / ít quan trọng.

• Nên cung cấp cửa thông qua và khóa khí (Pass box có cấp gió sạch) để di chuyển vật liệu, thiết bị và các hàng hóa khác vào và ra khỏi hệ thống khóa liên động phòng sạch, để chỉ có thể mở một bên bất cứ lúc nào.
Nên cung cấp cửa thông gió và khóa khí

• Tránh dùng loại cửa trượt.
Tránh dùng loại cửa trượt.

• Các khu vực trộn các sản phẩm kháng khuẩn ở dạng bột, phải chịu áp lực âm trực tiếp đối với môi trường bên ngoài và cho phép loại bỏ hiệu quả ngay cả một lượng nhỏ chất gây ô nhiễm không khí.

lây nhiễm chéo bằng hệ thống HVAC trong Dược phẩm

• Các tủ an toàn môi trường (Tủ hood, Tủ cách ly) được sử dụng để kiểm tra vô trùng phải có áp suất âm trực tiếp với xung quanh nhưng phải được cung cấp các bộ lọc HEPA thích hợp ở luồng khí vào và thoát ra.

• Trong trường hợp kiểm tra vô trùng được thực hiện dưới luồng khí đơn hướng (laminar), dòng chảy laminar là dương với xung quanh.

• Khu vực nuôi cấy sống (vi sinh vật, mầm bệnh), áp lực âm phải được duy trì trực tiếp trong môi trường.

• Giảm thiểu quá trình ra vào khu vực này

• Khi ra vào phải đi qua phòng thay đồ.

• Thay đồ để vào phòng pha chế.

• Thay đồ để vào khu vực vô trùng.
Thay đồ để vào khu vực vô trùng
• Quá trình thay đồ vào khu vực này phải được đào tạo cụ thể qui trình thay đồ để tráng sai các bước thao tác gây ra nhiểm vi sinh và môi trường vô trùng.

• Người vận hành phải báo cáo bất kỳ bệnh tật hoặc rủi ro nào có thể yêu cầu sự ngăn chặn họ từ ngoài khu vực vô trùng

• Kiểm tra sức khỏe thường xuyên.

• Quần áo các đồ mặc vào khu vô trùng phải là loại vãi chuyên dụng. (nó phải được giặt, hấp tiệt trùng nóng) Do vậy có nguy cơ nhiểm lại vi sinh.

Thẩm định hệ thống sưởi ấm, thông gió và điều hòa không khí (HVAC)


Thẩm định hệ thống sưởi ấm, thông gió và điều hòa không khí (HVAC), là thực hiện kiểm tra Bộ xử lý không khí AHU, kiểm tra hiệu năng Bộ lọc HEPA với  (DOP test), Kiểm tra vận tốc gió qua các Bộ lọc HEPA để xác định đạt số lần trao đổi không khí.
thẩm định hệ thống HVAC


Quá trình thẩm định hệ thống sưởi ấm, thông gió và điều hòa không khí (HVAC):


1. Thực hiện thẩm định lắp đặt. (IQ)

2. Thực hiện kiểm tra xác minh hoạt động chung của hệ thống (OQ).

3. Vận hành hệ thống trong toàn bộ phạm vi thông số kỹ thuật thiết kế hoặc phạm vi sử dụng dự định.

4. Kiểm tra tính toàn vẹn tất cả các bộ lọc HEPA với (DOP test) (0,3 micron).
Thực hiện scan test lọc HEPA bằng DOP

5. Đo vận tốc mặt trung bình của từng bộ lọc HEPA cuối. Đo vận tốc trung bình 0.3 m/s trên các khu vực sản phẩm tiếp xúc với không gian làm việc hoặc các khu vực thành phần tiếp xúc trong tất cả các phòng hoặc khu vực dòng chảy tầng (Laminar Air Flow) cấp độ sạch 100 (cấp A theo GMP).

6. Kiểm tra lưu lượng khí hệ thống đã được cân bằng trong phạm vi ± 10% tiêu chí thiết kế.

Liên quan: tính toán trao đổi không khí trong hệ thống HVAC

7. Kiểm tra các luồng không khí định hướng phù hợp với bản vẽ thiết kế bằng cách xác minh áp suất không khí chênh lệch tương đối.

8. Kiểm tra các thông số (độ bụi, vi sinh) mỗi phòng duy trì phạm vi nhiệt độ thiết kế trong ba (3) ngày liên tiếp.
Kiểm tra các thông số (độ bụi, vi sinh)
Kiểm tra vi snh phòng sạch bằng máy lấy mẫu không khí

Kiểm tra vi snh phòng sạch bằng đĩa petry
Kiểm tra vi snh phòng sạch bằng đĩa Petry


9. Kiểm tra mỗi phòng duy trì phạm vi độ ẩm tương đối thiết kế trong ba (3) ngày liên tiếp.

10. Kiểm tra các mô hình dòng không khí trong khu vực dòng chảy cấp độ sạch 100 (cấp A theo GMP) là không hỗn loạn và đơn hướng bằng cách thực hiện các nghiên cứu lưu lượng không khí bằng khói và ghi lại thử nghiệm trên băng video.
Kiểm tra các mô hình dòng không khí
Kiểm tra luồng không khí bằng phun khói

Xem thêm: Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch

11. Kiểm tra các phòng được xác định bằng phân loại hạt được chứng nhận theo Tiêu chuẩn GMP cho phân loại tương ứng (Lớp 100 (A, GMP), 10.000 (C, GMP) và 100.000 (D, GMP)).


12. Kiểm tra AHU, quạt và bộ trao đổi nhiệt hoạt động theo tính toán thiết kế.

13. Ghi lại phạm vi của tất cả các thông số quy trình hoặc thiết bị (điểm đặt, tốc độ dòng chảy, trình tự thời gian, v.v.) được xác minh trong quá trình kiểm tra thẩm định vận hành và hiệu năng hệ thống.

Tiêu chí chấp nhận khi thẩm định hệ thống HVAC:


1. Hệ thống được lắp đặt theo thông số kỹ thuật thiết kế, khuyến nghị của nhà sản xuất và cGMPs. Các dụng cụ được hiệu chuẩn, xác định và đưa vào chương trình hiệu chuẩn.

2. Các điều khiển và báo động chung hoạt động theo các đặc điểm thiết kế.

3. Hệ thống hoạt động theo thông số kỹ thuật thiết kế trong toàn bộ phạm vi hoạt động hoặc phạm vi sử dụng dự định.

4. Bộ lọc HEPA có hiệu suất 99,99% khi được thử DOP test (0,3 micron).

5. Tất cả các phép đo tốc độ mặt bộ lọc HEPA đầu cuối (nằm trong phòng) nằm trong phạm vi ± 30% tốc độ bộ lọc trung bình.

6. Tốc độ bề mặt trung bình của các bộ lọc HEPA đầu cuối phục vụ các phòng dòng chảy tầng (Laminar) cấp độ sạch 100 (cấp A theo GMP) là 0.45 m/s ± 20%, không có điểm nào dưới0.3 m/s hoặc trên 0.53 m/s.

7. Tất cả lưu lượng cung cấp, khí thải và lưu lượng hồi phải nằm trong phạm vi ± 10% lưu lượng thiết kế.
lưu lượng cung cấp, khí thải và lưu lượng hồi
Chụp đo lưu lượng không khí qua mỗi bộ lọc

8. Các luồng không khí định hướng (được xác định bởi áp suất chênh lệch phòng) phải phù hợp với bản vẽ thiết kế.
Các luồng không khí định hướng

9. Mỗi phòng phải duy trì phạm vi nhiệt độ thiết kế trong ba (3) ngày liên tiếp.

10. Mỗi phòng phải duy trì phạm vi độ ẩm tương đối thiết kế trong ba (3) ngày liên tiếp.

11. Luồng khí trong khu vực dòng chảy tầng (laminar) cấp 100 (cấp A theo GMP) phải không hỗn loạn và không theo hướng như được chứng minh bằng các nghiên cứu thanh khói.

12. Tất cả các phòng được phân loại được chứng nhận đáp ứng phân loại hạt theo Tiêu chuẩn GMP.

13. AHU, quạt và các bộ trao đổi nhiệt phải đáp ứng hoặc cao hơn thông số thiết kế tương ứng của chúng.

Thẩm định quy trình vận chuyển sản phẩm dược phẩm

Khuyến nghị thẩm định quy trình vận chuyển sản phẩm dược phẩm được gọi là thực hành phân phối tốt (GDP)

Thẩm định quy trình vận chuyển sản phẩm dược phẩm

Trước đây, việc thẩm định quy trình vận chuyển sản phẩm dược phẩm không quan trọng nhưng bây giờ nó được khuyến nghị bởi tất cả các cơ quan quản lý lớn. Điều kiện bảo quản trong quá trình vận chuyển dược phẩm nên được thẩm định vì có thể ảnh hưởng đến độ ổn định của sản phẩm.

Tại sao phải thẩm định vận chuyển sản phẩm dược phẩm

Khi các sản phẩm dược phẩm được lưu trữ tại các cơ sở sản xuất hoặc cửa hàng y tế, nên duy trì môi trường được kiểm soát, điều quan trọng là phải vận chuyển các sản phẩm này trong các điều kiện được kiểm soát cụ thể.

Nhiệt độ tăng có thể làm giảm hiệu quả của các sản phẩm thuốc. Vận chuyển các mặt hàng này có nguy cơ biến đổi nhiệt độ do các yếu tố khác nhau; do đó, cần phải thẩm định toàn bộ quá trình vận chuyển. Một quy trình thẩm định nên được viết trước khi bắt đầu quá trình thẩm định.

Người ta quan sát thấy rằng nhiệt độ tăng 20% ​​có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lên tới 25% với những thuốc được bảo quản ở 2-8 ° C. Mỗi loại thuốc có một mối quan hệ duy nhất giữa nhiệt độ và giảm hiệu quả của nó. Như chúng ta đều biết hầu hết các loại vắc-xin bị ảnh hưởng do xử lý không đúng cách trong quá trình vận chuyển và lưu trữ.

WHO hướng dẫn thẩm định vận chuyển dược phẩm như thế nào?

Theo WHO, 25% vắc-xin được tìm thấy không hiệu quả khi đến đích cuối cùng do nhiệt độ không được kiểm soát. Trong Phụ lục 9 của WHO TRS 961, nên vận chuyển các sản phẩm dược phẩm trong điều kiện nhiệt độ được kiểm soát, mọi sai lệch phải được báo cáo cho đơn vị phân phối và cần được điều tra. Ủy ban Châu Âu cũng có một lưu ý hướng dẫn nhỏ về kiểm tra vận chuyển dược phẩm.

Xe kiểm soát nhiệt độ được sử dụng để vận chuyển các sản phẩm thuốc. Những phương tiện này nên được thẩm định cho các điều kiện môi trường được kiểm soát trước khi sử dụng. Khoang phải được theo dõi ghi lại liên tục nhiệt độ và độ ẩm trong một khoảng thời gian bằng với thời gian thực tế trong quá trình vận chuyển sản phẩm. Thời gian vận chuyển để vượt quá nhiệt độ lưu trữ tối đa và độ ẩm tại thời điểm kiểm soát không đạt yêu cầu cũng nên được thẩm định và coi đó là trường hợp xấu nhất.

Trong quá trình vận chuyển phải có thiết bị ghi nhận dữ liệu nhiệt độ và độ ẩm. Bộ ghi dữ liệu được đặt tại các vị trí khác nhau với sản phẩm. Đôi khi bộ ghi dữ liệu có thể được đóng gói trong các thùng sản phẩm để có được dữ liệu thực tế. Nó nên được thực hiện cho cả mùa nóng và lạnh.

Đánh giá rủi ro của thiết bị ghi nhận dữ liệu khi vận chuyển dược phẩm

Đánh giá rủi ro cho các yếu tố khác nhau trong quá trình vận chuyển có ảnh hưởng đến kết quả bộ ghi dữ liệu, độ rung, độ trễ trong quá trình vận chuyển và các yếu tố khác có thể xảy ra trong quá trình vận chuyển, nên được thực hiện. Nhãn đo rung động có thể được sử dụng để thẩm định vật liệu nhạy cảm rung động. Người điều khiển phương tiện nên được đào tạo để xử lý các bộ ghi dữ liệu trong quá trình vận chuyển.

Phụ lục hướng dẫn của EU về thực hành sản xuất tốt đối với các sản phẩm thuốc cho người và thú y

Phụ lục này mô tả các nguyên tắc về chất lượng và thẩm định áp dụng cho các cơ sở, thiết bị, tiện ích và quy trình được sử dụng để sản xuất các sản phẩm thuốc.

Đó là một yêu cầu của GMP mà nhà sản xuất cần kiểm soát các khía cạnh quan trọng của hoạt động cụ thể của họ thông qua việc kiểm tra và thẩm định trong vòng đời của sản phẩm và quy trình.

Mọi thay đổi được lên kế hoạch cho các cơ sở, thiết bị, tiện ích và quy trình, có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm, phải được ghi lại chính thức và tác động đến tình trạng được xác nhận hoặc chiến lược kiểm soát được đánh giá.

Các hệ thống máy tính được sử dụng để sản xuất các sản phẩm thuốc phải được xác nhận theo các yêu cầu của Phụ lục 11. Các khái niệm và hướng dẫn liên quan được trình bày trong ICH Q8, Q10 và Q11 cũng cần được tính đến.

Xem chi tiết Phụ lục hướng dẫn của EU về thực hành sản xuất tốt



Làm thế nào để bắt đầu xây dựng một nhà máy dược phẩm?

Lời khuyên và hướng dẫn chung để thiết lập một nhà máy sản xuất dược phẩm. Đăng ký cơ sở và sản phẩm và những khó khăn khác phải đối mặt trong quá trình sản xuất dược phẩm.

Quá trình bao gồm sự kết hợp của một loại thuốc đang hoạt động để đạt được một sản phẩm cuối cùng là dược phẩm mà  đòi hỏi công thức dược phẩm. Toàn bộ quá trình thiết lập bất kỳ nhà máy sản xuất dược phẩm nào cũng có thể rất bận rộn và tốn nhiều công sức.
Làm thế nào để bắt đầu xây dựng một nhà máy dược phẩm?
Tuy nhiên, có nhiều bước khác nhau mà người ta có thể làm theo để có thời gian dễ dàng khi thiết lập nhà máy chế tạo dược phẩm. Những bước này sẽ đảm bảo cho bạn thành lập một nhà máy sản xuất dược phẩm hiệu quả và thành công.

Các bước thực hiện xây dựng nhà máy dược phẩm

Bước 1: đặt tên nhà máy 

Mỗi nhà máy đều có một tên và do đó bạn cần đặt tên cho nhà máy dược phẩm của mình trước khi bạn có thể tiến hành bất kỳ bước nào. Bước đầu tiên là bạn nên xin phép Bộ chịu trách nhiệm cho các nhà máy dược phẩm ở nước bạn. Bạn cần làm theo quy trình đăng ký đơn vị sản xuất này mà bạn sắp thiết lập. Ngoài ra còn có các loại phí khác nhau mà bạn sẽ phải trả trong quá trình nộp đơn.

Ngoài ra, bạn cũng cần đính kèm các tài liệu cần thiết cùng với mẫu đơn. Hội đồng phụ trách ô nhiễm ở nước bạn cũng là một lĩnh vực khác mà bạn cần phải xin phép trước khi bạn có thể bắt đầu xây dựng nhà máy chế tạo. Luôn đảm bảo rằng bạn đã có được giấy phép phù hợp trước khi bạn tiến hành bước tiếp theo. Điều này là do nhà máy của bạn không thể hoạt động mà không có giấy phép và do đó có một điều rất quan trọng.

Bước 2: Tiến hành xây dựng nhà máy dược phẩm 

Bước khác liên quan đến việc xây dựng nhà máy sản xuất dược phẩm của bạn. Trong quá trình xây dựng, bạn cần đảm bảo rằng các phòng trong đó quy trình xây dựng sẽ diễn ra đều có vị trí hợp lý.

Điều này là do toàn bộ quá trình sản xuất thuốc là liên tục và đòi hỏi một luồng hoạt động hợp lý nếu không một số quy trình có thể bị gián đoạn. Để đạt được sản lượng dễ dàng trong quá trình sản xuất, do đó, bạn cần phải rất quan tâm trong toàn bộ quá trình xây dựng.
Liên quan: Hướng dẫn của WHO về xây dựng nhà máy sản xuất thuốc chứa hoạt chất nguy hiểm (thuốc trị ung thư) Who guidelines TRS 957 Tiếng Việt, Hướng dẫn thực hành tốt sản xuất dược phẩm chứa hoạt chất nguy hiểm theo Tổ chức Y tế thế giới WHO.

Bước 3: Trang thiết bị máy móc cho nhà máy dược phẩm 

Bước tiếp theo là đảm bảo rằng máy móc của bạn được thẩm định trước khi bạn có thể sản xuất bất kỳ sản phẩm thuốc nào. Sau khi thẩm định các máy thì người ta có thể thoải mái bắt đầu các hoạt động sản xuất. Tuy nhiên, bạn phải luôn đảm bảo rằng các sản phẩm bạn có được chứng nhận đủ điều kiện sản xuất cho toàn bộ quy trình sản xuất được theo khuyến nghị của cơ quan quản lý.

Bước 4: Nghiên cứu sản phẩm và thị trường tiêu thụ dược phẩm

Có nhiều máy khác nhau được sử dụng dựa trên phạm vi sản xuất thuốc của bạn. Trong trường hợp bạn cần sản xuất thuốc ở dạng lỏng, bạn sẽ cần máy móc như bể rót và bể trộn. Máy nghiền keo, máy làm viên nang và máy tráng tự động là những ví dụ về máy mà bạn sẽ cần nếu bạn muốn sản xuất thuốc ở dạng viên nang hoặc viên nén. Do đó, nên xác định danh mục của bạn để có được các máy móc phù hợp. Nghiên cứu thị trường trong ngành dược phẩm cũng là một bước quan trọng để sản xuất sản phẩm được tiêu thụ nhiều nhất.

Luôn đảm bảo rằng bạn tuân thủ đúng quy trình trong quá trình đăng ký và bạn có được giấy phép phù hợp vì vi phạm điều này có thể dẫn đến việc đóng cửa nhà máy của bạn. Đó là khuyến khích để có các tài liệu đúng và hợp pháp là tốt.

Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch

Tìm hiểu dòng khí là hữu ích để hình dung mô hình luồng không khí trong khu vực phòng sạch vô trùng. dòng khí bay theo luồng không khí trong khu vực và cho thấy đường đi của nó.

Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch
Tìm hiểu dòng khí còn được gọi là tìm hiểu hình ảnh không khí động là chất lượng quan trọng, bảo trì và giám sát của cơ sở để đảm bảo sản phẩm cuối cùng không bị nhiễm bẩn trong một công ty chế biến. Tìm hiểu về dòng khí trong khu vực phòng sạch được tiến hành để xác nhận trực quan luồng không khí một chiều thoát ra khỏi các bộ lọc không khí hiệu suất cao (HEPA) hoặc Ultra Low Particulation Air (ULPA) trong phòng sạch sản xuất.

Mục tiêu chính của tìm hiểu dòng khí

Quan sát mô hình được đưa vào để quan sát mô hình luồng khí và do đó tính chất vật lý của dòng khí đóng vai trò trực quan trong toàn bộ chất lượng. Tìm hiểu dòng khí nên được thực hiện bởi nhân viên được đào tạo với thiết bị an toàn thích hợp. Khi thực hiện Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch, các kiểu dòng khí được sử dụng bị hạn chế, do đó, người ta phải cẩn thận khi chọn máy phun sương vì có nhiều phương pháp không phù hợp để lắp đặt phòng sạch.

Phương pháp Tìm hiểu dòng khí

Xem tiêu chuẩn TCVN 8664-4:2011 tương đương ISO 1464-4:2001 tại phụ lục 4 mô tả chi tiết các loại dòng khí gây nguy hại cho phòng sạch.

Liên quan: Tiêu chuẩn TCVN 8664-4:2011 ISO 14644-4:2001

Một số phương pháp như dòng khí dựa trên dàu thực vật được biết là để lại dư lượng dầu trên mọi thứ trong nhân viên và sàn của thiết bị khu vực thử nghiệm. Tìm hiểu về dòng khí trong khu vực phòng sạch rất quan trọng vì nó cho người ta biết về đặc điểm luồng khí của môi trường độ sạch ISO5 (Cấp B theo GMP) . Tìm hiểu dòng khí cho thấy sự chuyển động của hạt trong phòng sạch. Giả sử có một hạt có thể nhìn thấy trong phòng, với tất cả các cửa sổ đóng lại, một cánh cửa mở và hệ thống điều hòa được bật, người ta có thể quan sát rõ hướng mà hạt đang di chuyển trong phòng.
Mục tiêu chính của tìm hiểu dòng khí

Các hạt sẽ được điều khiển từ HEPA (không khí hạt hiệu quả cao), qua sản phẩm trong thiết bị phòng sạch, nhân viên liên quan, sàn phòng sạch và cuối cùng là nơi hạt thoát ra khỏi phòng. Trong trường hợp có một hạt hoặc chất gây ô nhiễm trong không khí trong phòng sạch, xét nghiệm dòng khí sẽ chứng minh nơi chất gây ô nhiễm sẽ di chuyển. Các Tìm hiểu về dòng khí được khuyến nghị trong quá trình kiểm tra phòng ban đầu, lắp đặt thiết bị mới trong phòng, thay đổi cấu hình thiết bị hoặc bất kỳ thay đổi nào khác trong các hệ thống hiện có.

Vì mục đích chính của việc thực hiện tìm hiểu trong khu vực phòng sạch của GMP là quan sát dòng khí được tạo ra để quan sát mô hình luồng khí trong phòng, do đó, các tính chất vật lý của dòng khí đóng vai trò rất quan trọng trong toàn bộ chất lượng. dòng khí nên có mật độ tương tự như không khí. Luồng khí không đủ có thể làm cho thuốc có nguy cơ vô trùng sản phẩm.

Ưu điểm của Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch

Lợi ích của phương pháp này là dòng khí thuốc kéo dài hơn và máy di động hơn. Một lợi ích khác là môi trường làm việc sạch hơn và hơi nước tương tự như sương mù làm mát nhẹ.

Nhược điểm của Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch

Hơi nước tan nhanh hơn, gây khó khăn cho việc chụp các khu vực lớn hơn.

Tìm hiểu dòng khí trong khu vực phòng sạch GMP phải được xem xét tất cả các biện pháp có thể để đảm bảo đạt được kết quả tốt nhất. Do đó, điều này rất quan trọng bởi vì nếu kết quả tìm thấy luồng không khí không thể chấp nhận, cần tiến hành điều tra để xác định nguyên nhân chính và đưa ra các giải pháp khả thi để tránh mọi thiệt hại tiếp theo xảy ra hiện tại hoặc trong tương lai.

TIÊU CHUẨN QUỐC GIA

Bài liên quan: Hướng dẫn thẩm định khí nén dùng cho sản xuất dược phẩm
TCVN 11256-1:2015

ISO 8573-1:2010
Tiêu chuẩn khí nén Việt Nam tương đương ISO 8573-1:2010

KHÔNG KHÍ NÉN - PHẦN 1: CHẤT GÂY NHIỄM BẨN VÀ CẤP ĐỘ SẠCH

Compressed air - Part 1: Contaminants and purity classes

Lời nói đầu

TCVN 11256-1:2015 hoàn toàn tương đương ISO 8573-1:2010.

TCVN 11256-1:2015 đo Ban kỹ thuật tiêu chuẩn quốc gia TCVN/TC 118, Máy nén khí biên soạn, Tổng cục Tiêu chuẩn Đo lường Chất lượng đề nghị, Bộ Khoa học và Công nghệ công bố.

Bộ TCVN 11256 (ISO 8573), Không khí nén bao gồm các phần sau:


- Phần 1: Chất gây nhiễm bẩn và cấp độ sạch.

- Phần 2: Phương pháp xác định hàm lượng son khí của dầu.

- Phần 3: Phương pháp cho đo độ ẩm.

- Phần 4: Phương pháp xác định hàm lượng hạt rắn.

- Phần 5: Phương pháp xác định hàm lượng hơi dầu và dung môi hữu cơ.

- Phần 6: Phương pháp xác định hàm lượng khí nhiễm bẩn.

- Phần 7: Phương pháp xác định hàm lượng chất nhiễm bẩn vi sinh có thể tồn tại và phát triển được.

- Phần 8: Phương pháp xác định hàm lượng hạt rắn bằng nồng độ khối lượng.

- Phần 9: Phương pháp xác định hàm lượng hạt nước dạng lỏng.

KHÔNG KHÍ NÉN - PHẦN 1: CHẤT GÂY NHIỄM BẨN VÀ CẤP ĐỘ SẠCH

Compressed air - Part 1: Contaminants and purity classes

1 Phạm vi

Tiêu chuẩn này quy định các cấp độ sạch của không khí nén về mặt các hạt, nước và dầu, không phụ thuộc vào vị trí trong hệ thống không khí nén tại đó qui định hoặc đo không khí.

Tiêu chuẩn này cung cấp thông tin chung về các chất gây nhiễm bẩn trong các hệ thống không khí nén cũng như các mối liên kết với các phần khác của TCVN 11256 (ISO 8573) cho phép đo độ sạch của không khí nén hoặc đặc tính kỹ thuật của các yêu cầu về độ sạch của không khí nén.

Ngoài các chất gây nhiễm bẩn dạng hạt, nước và dầu như đã nêu trên, tiêu chuẩn này cũng nhận dạng các khí nhiễm bẩn và các chất gây nhiễm bẩn vi sinh.

Phụ lục A đưa ra hướng dẫn áp dụng tiêu chuẩn này.

2 Tài liệu viện dẫn

Các tài liệu viện dẫn sau rất cần thiết cho việc áp dụng tiêu chuẩn này. Đối với các tài liệu viện dẫn ghi năm công bố thì áp dụng phiên bản được nêu. Đối với các tài liệu viện dẫn không ghi năm công bố thì áp dụng phiên bản mới nhất, bao gồm cà các sửa đổi, bổ sung (nếu có).

TCVN 9453 (ISO 7183), Máy sấy không khí nén - Quy định kỹ thuật và thử nghiệm;

TCVN 11256-2 (ISO 8573-2), Không khí nén - Phần 2: Phương pháp xác định hàm lượng son khí của dầu;

TCVN 11256-3 (ISO 8573-3), Không khí nén - Phần 3: Phương pháp cho đo độ ẩm;

TCVN 11256-4 (ISO 8573-4), Không khí nén - Phần 4: Phương pháp xác định hàm lượng hạt rắn;

TCVN 11256-5 (ISO 8573-5), Không khí nén - Phần 5: Phương pháp xác định hàm lượng hơi dầu và dung môi hữu cơ;

TCVN 11256-6 (ISO 8573-6), Không khí nén - Phần 6: Phương pháp xác định hàm lượng khí nhiễm bẩn;

TCVN 11256-7 (ISO 8573-7), Không khí nén - Phần 7: Phương pháp xác định hàm lượng chấtnhiễm bẩn vi sinh có thể tồn tại và phát triển được;

TCVN 11256-8 (ISO 8573-8), Không khí nén - Phần 8: Phương pháp xác định hàm lượng các hạt rắn bằng nồng độ khối lượng;

TCVN 11256-9 (ISO 8573-9), Không khí nén - Phần 9: Phương pháp xác định hàm lượng hạt nước dạng lỏng.

3 Thuật ngữ và định nghĩa

Tiêu chuẩn này áp dụng các thuật ngữ và định nghĩa được cho trong TCVN 9453 (ISO 7183),TCVN 11256-7 (ISO 8573-7) và các thuật ngữ định nghĩa sau.

3.1 Son khí (aerosol)

Thể lơ lửng trong một môi trường khí của các hạt chất rắn, chất lỏng hoặc các hạt chất rắn và chất lỏng có vận tốc rơi/ vận tốc lắng đọng không đáng kể

3.2 Khối kết tụ (agglomerate)

Nhóm của hai hoặc nhiều hạt được kết hợp, liên kết với nhau hoặc tạo thành một chùm bằng bất cứ cách nào.

3.3 Chất bôi trơn/ làm nguội (lubricant / coolant)

Chất lỏng dùng để tản nhiệt và giảm ma sát trong máy nén khí

3.4 Điểm sương (dewpoint)

Nhiệt độ tại đó hơi nước bắt đầu ngưng tụ

3.5 Hyđrocacbon (hydrocarbon)

Hợp chất hữu cơ chủ yếu gồm có hyđro và cacbon

3.6 Chất gây nhiễm bẩn vi sinh (microbiological contaminants)

Các thành phần khuẩn lạc có thể tồn tại và phát triển được, thuộc loại vi khuẩn, nấm hoặc nấm men.

3.7 Dầu (oil)

Hỗn hợp của các hyđrocacbon gồm có sáu hoặc nhiều nguyên tử cacbon (C6+).

3.8 Hạt (particle)

Khối chất rắn hoặc chất lỏng nhỏ, rời rạc

3.9 Cỡ hạt (particle size), d

Chiều dài của khoảng cách lớn nhất giữa hai đường biên ngoài.

3.10 Điểm sương có áp (pressure dewpoint)

Điểm sương của không khí ở áp suất qui định.

3.11 Áp suất tương đối của hơi nước (relative water vapour pressure)

Độ ẩm tương đối (relative humidity)

Tỷ số giữa áp suất riêng phần của hơi nước và áp suất bão hòacủa nó ở cùng một nhiệt độ.

3.12 Hơi (vapour)

Khí ở nhiệt độ dưới nhiệt độ tới hạn và do đó có thể bị hoá lỏng bởi quá trình nén đẳng nhiệt.

4 Điều kiện chuẩn

Các điều kiện chuẩn cho các thể tích khí phải như sau:

- Nhiệt độ không khí20 0C

- Áp suất tuyệt đối của không khí100 kPa = [1 bar] (a)

-Áp suất tương đối của hơi nước0

5 Cấp độ sạch của không khí nén

5.1 Qui định chung

Ba chất gây nhiễm bẩn chính trong không khí nén là các hạt chất rắn, nước và dầu; các chất gây nhiễm bẩn này được phân loại bằng các cấp độ sạch của không khí nén.

Các cấp độ sạch của không khí nén này tập hợp thành nhóm các nồng độ của mỗi một trong các chất gây nhiễm bẩn trên theo các phạm vi, mỗi phạm vi có một chỉ số cấp độ sạch riêng. Các giới hạn của phạm vi được liên kết với các giá trị được xác định trong thực tế.

Khi có yêu cầu, tất cả các chất gây nhiễm bẩn khác nên được công bố một cách trực tiếp bằng nồng độ riêng cho phép hoặc được xác định trong phạm vi nguồn cung cấp không khí nén; xem6.4.

5.2 Cấp độ sạch của hạt

Cấp độ sạch của hạt được nhận biết và xác định trong Bảng 1. Các phép đo phải được thực hiện phù hợp với TCVN 11256-4 (ISO 8573-4),và khi được yêu cầu, TCVN 11256-9 (ISO 8573-8).
Khi xác định được rằng có các hạt với cỡ lớn hơn 5 μm thì không thể áp dụng các cấp phân loại 1 đến 5.

Bảng 1. Cấp độ sạch đối với hạt của không khí nén


Cấp a

Số lượng lớn nhất của các hạt trên một mét khối là một hàm số của cỡ hạt, d b

0,1 μm < d ≤ 0,5 μm

0,5 μm < d ≤ 1,0 μm

1,0 μm < d≤ 5,0 μm

0

Do người sử dụng hoặc nhà cung cấp thiết bị qui định và nghiêm ngặt hơn cấp 1

1

≤ 20 000

≤ 400

≤ 10

2

≤ 400 000

≤ 6000

≤ 100

3

Không qui định

≤ 90 000

≤ 1000

4

Không qui định

Không qui định

≤ 10 000

5

Không qui định

Không qui định

≤ 100 000

Cấp

Nồng độ khối lượng b
Cp
mg/m3

6c

0 < Cp ≤ 5

7c

5 < Cp≤ 10

X

Cp >10
a. Để chứng nhận cho ký hiệu một cấp, phải đáp ứng mỗi phạm vi cỡ hạt và số lượng hạt trong phạm vi một cấp.

b. Ở các điều kiện chuẩn; xem Điều 4.

c. Xem A.3.2.2.
5.4 Cấp độ sạch đối với dầu

Các cấp độ sạch đối với tổng lượng dầu được nhận biết và qui định trong Bảng 3. Các phép đo đối với dầu dạng lỏng và son khí của dầu phải được thực hiện phù hợp với TCVN 11256-2 (ISO 8573-2). Cần lưu ý rằng, đối với các cấp 3, 4 và X, hàm lượng của hơi dầu không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ tổng; vì vậy phép đo hơi là tuỳ chọn. Khi cần thiết phải đo hơi dầu, phải sử dụng TCVN 11256-5 (ISO 8573-5).
Bảng 3 - Cấp độ sạch của không khí nén đi với lượng dầu tổng


Cấp

Nồng độ của lượng dầu tổng a (chất lỏng, son khí và hơi) mg/m3

0

Do người sử dụng hoặc nhà cung cấp thiết bị qui định và nghiêm ngặt hơn cấp 1

1

≤ 0,01

2

≤ 0,1

3

≤ 1

4

≤5

X

>5
a ở các điều kiện chuẩn ; xem Điều 4.

5.3 Cấp độ sạch cho độ ẩm và nước lỏng

Các cấp độ sạch cho độ ẩm và nước dạng lỏng được nhận biết và xác định trong Bảng 2. Các phép đo phải được thực hiện phù hợp với TCVN 11256-3 (ISO 8573-3) ,và khi được yêu cầu, TCVN 11256-8 (ISO 8573-8)

Bảng 2 - cấp độ sạch đối với độ ẩm và nước dạng lỏng của không khí nén


Cấp

Điểm sương có áp
0C

0

Do người sử dụng hoặc nhà cung cấp thiết bị qui định và nghiêm ngặt hơn cấp 1

1

≤-70

2

≤ - 40

3

≤ - 20

4

≤ + 3

5

≤ + 7

6

≤+ 10

Cấp

Nồng độ của nước dạng lỏng
Cw
g/m3

7

Cw ≤ 0,5

8

0,5 <Cw ≤5

9

5<Cw ≤ 10

X

Cw ≤ 10
aỞ các điều kiện chuẩn; xem Điều 4

5.4 Cấp độ sạch đối với dầu

Các cấp độ sạch đối với tổng lượng dầu được nhận biết và qui định trong Bảng 3. Các phép đo đối với dầu dạng lỏng và son khí của dầu phải được thực hiện phù hợp với TCVN 11256-2 (ISO 8573-2). Cần lưu ý rằng, đối với các cấp 3, 4 và X, hàm lượng của hơi dầu không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ tổng; vì vậy phép đo hơi là tuỳ chọn. Khi cần thiết phải đo hơi dầu, phải sử dụng TCVN 11256-5 (ISO 8573-5).

Bảng 3 - Cấp độ sạch của không khí nén đối với lượng dầu tổng


Cấp

Nồng độ của lượng dầu tổng a (chất lỏng, son khí và hơi) mg/m3

0

Do người sử dụng hoặc nhà cung cấp thiết bị qui định và nghiêm ngặt hơn cấp 1

1

≤ 0,01

2

≤ 0,1

3

≤ 1

4

≤5

X
<5 p="">
a ở các điều kiện chuẩn ; xem Điều 4.


5.5 Khí nhiễm bẩn

Không sử dụng các cấp độ sạch cho các khí nhiễm bẩn. Các mức nhiễm bẩn được giới thiệu trong 6.4. Các giá trị đối với các khí nhiễm bẩn phải được đo phù hợp với TCVN 11256-6 (ISO 8573-6)

5.6 Chất gây nhiễm bẩn vi sinh

Không sử dụng các cấp độ sạch cho các khí nhiễm bẩn vi sinh. Các mức nhiễm bẩn được giới thiệu trong 6.4. Các giá trị đối với các chất gây nhiễm bẩn vi sinh phải được đo phù hợp với TCVN 11256-7 (ISO 8573-7).

6 Ký hiệu

6.1 Nguyên tắc ký hiệu

Nguyên tắc ký hiệu cho cấp độ sạch của không khí nén tại điểm đo qui định phải bao gồm thông tin sau theo thứ tự đã cho và được tách ly bởi dấu hai chấm:

TCVN 11256-1:2015 (ISO 8573-1: 2010) [A: B: C:]

trong đó

A là cấp độ sạch đối với hạt; xem Bảng 1;

B là cấp độ sạch đối với độ ẩm và nước dạng lỏng; xem Bảng 2;

CA là cấp độ sạch đối với dầu; xem Bảng 3.

6.2 Ký hiệu không qui định

Khi không qui định một cấp độ sạch cho bất cứ chất gây nhiễm bẩn cụ thể nào A, B hoặc C thì ký hiệu phải được thay bằng dấu gạch ngang. Trong ví dụ được cho dưới đây không có sự phân loại đối với độ ẩm hoặc nước trong chất lỏng.

TCVN 11256-1:2015 (ISO 8573-1: 2010) [A: -: C].

6.3 Ký hiệu cho cấp X

Khi mức nhiễm bẩn rơi vào trong phạm vi cấp X thì nồng độ cao nhất của chất gây nhiễm bẩn phải được cho trong các dấu ngoặc tròn. Trong ví dụ được cho dưới đây, nồng độ của nước trong chất lỏng, Cw là 15 g/m3.

TCVN 11256-1:2015 (ISO 8573-1: 2010) [A: X(15): C].

6.4 Ký hiệu (tuỳ chọn) của khí nhiễm bẩn hoặc chất gây nhiễm bẩn vi sinh

Các khí nhiễm bẩn và chất gây nhiễm bẩn vi sinh phải được nhận biết dưới dạng một phần bổ sung vào ký hiệu được cho trong 6.1. như sau:

- TCVN 11256-6 (ISO 8573-6) [chất gây nhiễm bẩn & giá trị đo & đơn vị đo];

- TCVN 11256-6 (ISO 8573-6) [chất gây nhiễm bẩn thêm nữa & giá trị đo & đơn vị đo];

- TCVN 11256-7 (ISO 8573-7) [giá trị cfu/m3].

VÍ DỤ: TCVN 11256-1:2015 (ISO 8573-1: 2010) [A: B: C:]

- [SO2≤ 0,01 mg/kg];

- [CO2≤ 1 mg/kg];

- [CO ≤ 0,1 mg/kg];

- [5 (cfu/m3)] (ở đây cfu ký hiệu các thành phần khuẩn lạc).

Phụ lục A

(Tham khảo)

Hướng dẫn

A Đặc tính kỹ thuật của độ sạch của không khí

Đặc tính kỹ thuật của độ sạch của không khí được cho trong tiêu chuẩn này có ý định đưa ra hướng dẫn về độ sạch của không khí được mong đợi trong hệ thống không khí nén hơn là đề cập đến một bộ phận xử lý không khí duy nhất. Nên nhận thấy rằng việc đạt được bất cứ đặc tính kỹ thuật đã cho nào về độ sạch của không khí không thể thực hiện được chỉ bằng một tổ hợp thiết bị mà cũng cần phải có sự lựa chọn đặc tính kỹ thuật của các chất bôi trơn/ làm nguội thích hợp và điều khiển chính xác các thông số vật lý như nhiệt độ. Việc điều khiển chính xác các thông số như nhiệt độ có ảnh hưởng đến trạng thái vật lý của các chất lỏng có thể trở thành sơn khí hoặc hơi. Để duy trì độ sạch của không khí trong một hệ thống không khí nén, điều chủ yếu cần phải quan tâm là phải tuân theo khuyến nghị của nhà cung cấp về các khoảng thời gian bảo dưỡng.

A.2 Các ứng dụng chuyên dùng

Tiêu chuẩn này có thể thích hợp cho xác định đầy đủ các yêu cầu của các ứng dụng chuyên dùng. Có thể xảy ra trường hợp như, đối với các ứng dụng như không khí để thở, không khí cho y tế, thực phẩm và đồ uống, cần quan tâm đến việc kiểm soát cáo chất gây nhiễm bẩn khác không được nhận dạng trong phân loại hoặc không được tính đến như một chất gây nhiễm bẩn để qui định yêu cầu này một cách đầy đủ. Cần thiết phải tra cứu các nguồn thông tin khác như dược điểm, đặc tính kỹ thuật của không khí để thở, và các tiêu chuẩn của phòng sạch trước khi có thể xác lập đặc tính kỹ thuật cho độ sạch của không khí. Ngoài ra, các yêu cầu của quốc gia đang được sử dụng cũng có thể qui định việc kiểm tra thường xuyên cho các ứng dụng như các nguồn cung cấp không khí để thở.

A.3 Các chất gây nhiễm bẩn

A3.1 Khái niệm chung

Các chất gây nhiễm bẩn có thể tồn tại ở các dạng chất rắn, chất lỏng hoặc chất khí. Chúng có ảnh hưởng đối với nhau (ví dụ các hạt chất rắn kết tụ với sự hiện diện của dầu hoặc nước để tạo thành các hạt lớn hơn; dầu và nước tạo thành một chất nhũ tương) hoặc ngưng tụ (ví dụ hơi dầu hoặc hơi nước) bên trong đường ống của hệ thống không khí nén.

A.3.2 Chất rắn

A.3.2.1 Khái niệm chung

Các chất gây nhiễm bẩn ở dạng rắn bắt nguồn từ nhiều nguồn khắc nhau, ví dụ, các hạt bụi từ môi trường xung quanh bị hút vào bởi cửa nạp không khí nén hoặc bởi sự mài mòn hoặc ăn mòn trongphạm vi hệ thống không khí nén. Các chất gây nhiễm bẩn này có thể thay đổi từ dạng hạt rất lớn tới các hạt cực nhỏ có cỡ kích thước nhỏ hơn micromet. Hơn nữa các hạt chất rắn có thể là các hạt trơ hoặc các thành phần tạo thành khuẩn lạc.

A.3.2.2 Các cấp hạt 6 và 7

Các dụng cụ và máy công nghiệp được vận hành bằng năng lượng khí nén -thủy lực thường được cung cấp không khí được lọc bằng các bộ phận lọc thông dụng có cỡ hạt danh nghĩa khoảng 5 μm (cấp 6) và 40 μm (cấp 7). Các định mức này đã được áp dụng nhiều năm trước đây trước khi phát triển các hệ thống không khí nén trong khi vẫn giữ được các tổn thất áp suất (và do đó là các tổn thất năng lượng) ở mức tối thiểu.

Các định mức này không phải là các định mức lọc hạt tuyệt đối và độ sạch của không khí được cung cấp bởi các bộ lọc này được qui định bởi các bộ lọc có hiệu suất lọc danh nghĩa tối thiểu là 95 % hạt danh nghĩa, nghĩa là 95% hạt 5 μm đối với cấp 6 và 95 % các hạt 40 đối với cấp 7, khi được thử như đã mô tả trong ISO 12500-3.

A.3.3 Chất lỏng

Các chất gây nhiễm bẩn ở dạng lỏng trong phạm vi hệ thống không khí nén chủ yếu là nước và chất bôi trơn/làm nguội của máy nén khi các chất gây nhiễm bẩn dạng lỏng khác có thể hiện diện do bị hút vào cửa nạp của máy nén khí từ môi trường xung quanh. Nồng độ các chất gây nhiễm bẩn này phụ thuộc vào nhiệt độ và áp suất. Vì thế, các chất lỏng có thể hiện diện cho sự ngưng tụ của các hơi của chúng. Nồng độ của chúng có thể thay đổi từ các nồng độ cao của dòng chất lỏng trên thành (ống) tới các giọt và các son khí cực nhỏ có cỡ kích thước nhỏ hơn micromet.

Các chất gây nhiễm bẩn dạng lỏng có thể thúc đẩy sự ăn mòn, đặc biệt là trong trường hợp của nước trong phạm vi hệ thống phân phối không khí nén đã tạo ra thêm các chất gây nhiễm bẩn. Các chất gây nhiễm bẩn dạng lỏng được tạo ra từ các chất bôi trơn/ làm nguội của máy nén khí nên tương thích với các vòng bít kín và đường ống kim loại không chứa sắt, bao gồm cả nhân và chất dẻo.

A.3.4 Chất khí

Các chất gây nhiễm bẩn ở dạng khí thường gồm có hơi nước và hơi của chất bôi trơn/ làm nguội trong máy nén khí, nồng độ của chúng phụ thuộc vào cả nhiệt độ và áp suất của khí. Các chất gây nhiễm bẩn dạng khí khác có thể hiện diện do bị hút vào cửa nạp không khí của máy nén khí từ môi trường xung quanh. Các chất gây nhiễm bẩn dạng khí có thể hòa tan trong các chất lỏng hoặc có thể tự ngưng tụ thành dạng lỏng do nhiệt độ giảm đi hoặc áp suất tăng lên.

THƯ MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] ISO 3649, Cleaning equipment for air or other gases - Vocabulary (Thiết bị làm sạch dùng cho không khí hoặc các khí khác - Thuật ngữ và định nghĩa);

[2] ISO 12500-3, Filters for compressed air- Test methods - Part 3: Particulates (Các bộ lọc dùng cho không khí nén - Phương pháp thử - Phần 3: Hạt);

[3] A guide to the measurement of humidity, National Laboratory, UK, ISBN 0-904457-24-9.

Social thiết kế phòng sạch

{facebook#https://www.facebook.com/ThietKeCoDien/} {twitter#https://twitter.com/@Acmcodieni} {google-plus#YOUR_SOCIAL_PROFILE_URL} {pinterest#https://www.pinterest.com/thietkephongsach/} {youtube#https://www.youtube.com/user/tapchicodien/} {instagram#https://www.instagram.com/thietkephongsach/}

Biểu mẫu liên hệ

Tên

Email *

Thông báo *

Được tạo bởi Blogger.
Javascript DisablePlease Enable Javascript To See All Widget