Khái niệm cơ bản về máy phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Hàm lượng carbon là một trong những thông số quan trọng nhất được đo lường trong các loại giải pháp khác nhau, từ nước uống thương mại đến nước thải công nghiệp. Máy phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) là thiết bị được sử dụng để phân tích hàm lượng carbon hữu cơ trong các dung dịch nước hoặc chất lỏng này. Họ cung cấp các chỉ số rất nhạy, không đặc hiệu của tất cả TOC thông qua các quá trình hai giai đoạn liên quan đến quá trình oxy hóa và phát hiện. Những thiết bị này là cần thiết để giải quyết các dung môi hóa học và vi khuẩn làm nhiễm bẩn dung dịch nước. Điều này rất quan trọng vì những tác động có hại mà TOC có thể có đối với sức khỏe và môi trường.

Bài viết liên quan: Tiêu chuẩn nước tinh khiết GMP-WHO


Khi phân tích một vật liệu có chứa carbon, trước tiên người ta phải hiểu các loại carbon khác nhau có thể có mặt. Hình 1 cho thấy một hệ thống phân cấp các loại carbon.
phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Để phân tích mẫu, máy phân tích TOC sử dụng phương pháp đo vi phân hoặc trực tiếp.

Trong phương pháp vi phân (còn được gọi là TC-IC), cả carbon tổng (TC) và tổng carbon 2 vô cơ (TIC) có thể được xác định bằng phép đo riêng và TOC có thể được tính bằng cách trừ TIC khỏi TC. Phương pháp này phù hợp với các mẫu trong đó TIC nhỏ hơn hoặc có kích thước tương tự TOC.

Trong phương pháp trực tiếp , TIC được loại bỏ khỏi một mẫu bằng cách làm sạch 3 mẫu axit hóa bằng khí tinh khiết. TOC sau đó được xác định bằng quá trình oxy hóa. Phương pháp này còn được gọi là NPOC (carbon hữu cơ không thể tẩy được) do thực tế là POC (carbon hữu cơ có thể tẩy được) như benzen, toluene, cyclohexane và chloroform có thể được loại bỏ một phần khỏi mẫu bằng cách tước khí. Phương pháp trực tiếp phù hợp với nước mặt, nước ngầm và nước uống vì (trong hầu hết các trường hợp) ít TOC hơn IC và một lượng POC không đáng kể trong các mẫu này.

Lựa chọn máy phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Khi chọn máy phân tích TOC, người mua nên tập trung vào các phương pháp phân tích và thông số kỹ thuật hiệu suất của thiết bị.

Phương pháp phân tích

Máy phân tích TOC có thể sử dụng một số kỹ thuật khác nhau để oxy hóa và phát hiện TOC. Các phương pháp này thường có phạm vi phân tích cụ thể và nhiều phương pháp đã được chuẩn hóa chính thức. Bảng dưới đây cung cấp một cái nhìn tổng quan về thông tin này.

Phương pháp phân tích TOC

Oxy hóa phương pháp tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Tất cả các máy phân tích TOC được cung cấp ngày hôm nay đều sử dụng các kỹ thuật oxy hóa hoặc đốt cháy ở nhiệt độ thấp. Mục đích của bước oxy hóa là chuyển đổi chất hữu cơ thành carbon dioxide có thể được đo bằng máy dò để cung cấp các giá trị TOC.

Quá trình oxy hóa ở nhiệt độ thấp là quá trình oxy hóa hóa học được hỗ trợ bởi nhiệt 100 ° C và hoặc là lưu huỳnh, chiếu xạ UV và lưu huỳnh, hoặc chỉ chiếu xạ UV. Các kỹ thuật nhiệt độ thấp có ưu điểm là cho phép phân tích khối lượng mẫu lớn, do đó cải thiện giới hạn phát hiện thấp. Ngoài ra, giá trị trống rất thấp miễn là thuốc thử là tinh khiết, giúp phân tích chính xác hơn.

Chiếu tia cực tím sử dụng ánh sáng cực tím để oxy hóa carbon có trong mẫu để tạo ra carbon dioxide. Oxy hóa UV là phương pháp bảo trì thấp, đáng tin cậy nhất để phân tích TOC của nước siêu tinh khiết.

Quá trình oxy hóa nhiệt hóa học (Persulfate) , còn được gọi là nhiệt được làm nóng bằng nước nóng, sử dụng phương pháp hình thành gốc tự do tương tự như quá trình oxy hóa UV / Persulfate, nhưng cũng sử dụng nhiệt để phóng đại khả năng oxy hóa của Persulfate.

Không giống như UV / Persulfate, phương pháp này không dễ bị thu hồi thấp hơn do độ đục trong các mẫu. Máy phân tích TOC kết hợp oxy hóa hóa nhiệt rất hữu ích trong nước thải, nước uống và phân tích nước dược phẩm. Khi được sử dụng với các máy dò tế bào hồng ngoại không phân tán (NDIR) nhạy cảm, các máy phân tích này có thể dễ dàng đo TOC lên đến hàng trăm ppm tùy thuộc vào khối lượng mẫu.

Chiếu xạ UV / Persulfate sử dụng ánh sáng UV để oxy hóa được phóng đại bởi một chất oxy hóa hóa học (thường là lưu huỳnh). Máy phân tích TOC sử dụng phương pháp oxy hóa này có thể đo mức carbon hữu cơ thấp tới 200 phần tỷ (ppb).

Quá trình đốt cháy ở nhiệt độ cao sử dụng nhiệt (từ 680 ° C trở lên) trong luồng không khí hoặc oxy tinh khiết và thường có mặt chất xúc tác. Các chất xúc tác được sử dụng thường là oxit cupric, oxit coban hoặc bạch kim trên một chất hỗ trợ alumina. Trong quá trình này, bầu không khí giàu oxy chuyển đổi tất cả carbon thành carbon dioxide để đo. Hầu hết các máy phân tích hiện đại sử dụng NDIR để phát hiện carbon dioxide được tạo ra từ quá trình đốt cháy.

Phát hiện tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Trong số tất cả các thành phần của máy phân tích TOC, phát hiện và định lượng chính xác được coi là quan trọng nhất. Kỹ thuật phát hiện bao gồm các tế bào dẫn điện và các tế bào hồng ngoại không phân tán.

Các tế bào dẫn điện dựa vào dung dịch CO 2 để tăng mức độ axit, làm cho độ dẫn của dung dịch tăng lên. Máy phân tích TOC sử dụng phương pháp đo đạc có thể được sử dụng để đo lượng carbon dioxide trong pha lỏng. Không giống như phát hiện NDIR, phương pháp này hiển thị hiệu chuẩn cực kỳ ổn định và không dễ bị trôi đáng kể theo thời gian. Điều này có nghĩa là máy phân tích TOC có thể được hiệu chuẩn ít thường xuyên hơn mà không ảnh hưởng đến hiệu suất phân tích.

Độ dẫn trực tiếp và độ dẫn màng là hai loại máy dò độ dẫn.

Máy dò độ dẫn trực tiếp cung cấp phép đo CO 2 đơn giản và rẻ tiền , không sử dụng khí mang. Họ chịu một phạm vi phân tích giới hạn ở một phần tỷ phép đo, và cũng dễ bị nhiễu bởi ô nhiễm ion, vật liệu hữu cơ halogen, axit và bazơ.

Máy dò độ dẫn màng mạnh hơn các thiết bị trực tiếp, với phạm vi phân tích rộng cho cả mẫu nước khử ion và ion hóa. Trong độ dẫn của màng, màng tạo thành một hàng rào bảo vệ các ion gây nhiễu, cho phép phân tích độc quyền carbon dioxide. Phương pháp này chịu thời gian phân tích chậm và cũng dễ bị 'âm tính giả' do màng hoạt động như một vị trí cho các phản ứng hóa học thứ cấp.

Phát hiện tế bào hồng ngoại không phân tán (NDIR) đo carbon dioxide trong pha khí. Đó là một phương pháp trực tiếp đo cụ thể carbon dioxide bằng cách phân tích phổ hấp thụ trong khu vực IR. Nồng độ áp suất tĩnh (SPC) là một công nghệ NDIR mới. Trong phương pháp này, máy dò được điều áp. Khi các khí chứa trong máy dò đạt đến trạng thái cân bằng, nồng độ carbon dioxide được phân tích. Máy phân tích TOC sử dụng quy trình này đo lường tất cả các sản phẩm oxy hóa có trong mẫu trong một lần đọc.

Hiệu suất phát hiện tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Một trong những thông số kỹ thuật quan trọng nhất được cung cấp cho máy phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) là phạm vi đo. Độ chính xác, độ phân giải và thời gian phân tích cũng rất quan trọng.

Phạm vi phân tích là phạm vi giá trị TOC mà thiết bị có thể phân tích hiệu quả. Máy phân tích với phạm vi dài có thể đo nhiều loại mẫu hơn. Phạm vi có thể được chỉ định bằng mg / L (miligam carbon trên mỗi lít dung dịch) hoặc trên cơ sở một phần triệu / tỷ.

Độ chính xác xác định giá trị TOC của thiết bị có thể lệch bao nhiêu so với giá trị thực.

Độ phân giải là chi tiết của phép đo TOC của máy phân tích. Một thiết bị có độ phân giải cao có thể đọc được trong phần tỷ phạm vi, trong khi thiết bị có độ phân giải thấp hơn chỉ có thể đo TOC lên đến một phần triệu.

Thời gian phân tích là thời gian thiết bị cần để hoàn thành phân tích mẫu. Thời gian có thể dao động từ vài phút đến vài giờ tùy thuộc vào các phương pháp được sử dụng bởi công nghệ.

Các định nghĩa tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)

Carbon hữu cơ - Carbon trong một hợp chất hữu cơ. Các hợp chất hữu cơ là (nói chung) những người có nguồn gốc sinh học.

Carbon vô cơ - Carbon trong một hợp chất vô cơ. Các hợp chất vô cơ là (nói chung) là những hợp chất có nguồn gốc vô sinh hoặc không sinh học.

Purging - Loại bỏ khí trong dung dịch hoặc bình chứa bằng cách đổ đầy và rửa bằng khí trơ như khí nitơ (GAN).

Persulfates - Các ion hoặc hợp chất có quá nhiều oxy, chẳng hạn như permonosulfate.

Cảm biến hồng ngoại NDIR hoặc không phổ biến - Thiết bị quang phổ được sử dụng làm máy dò khí. Bao gồm một đèn hồng ngoại, buồng mẫu, bộ lọc và đầu dò hồng ngoại.

Bài viết liên quan: Xác định tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) trong nước tinh khiết

Xác định tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) trong nước tinh khiết

Quy trình phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) của nước tinh khiết, hiệu chuẩn và chi tiết thiết bị trong dược phẩm.
bài viết liên quan: Khái niệm cơ bản về máy phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC)
Phương pháp này để xác định tổng lượng carbon hữu cơ (TOC) gián tiếp đo tổng lượng chất hữu cơ có trong nước để sử dụng trong dược phẩm. Các phân tử chất hữu cơ trong nước bị oxy hóa để tạo ra carbon dioxide sau đó được đo trong một dụng cụ và từ đó, nồng độ carbon trong nước được tính toán.
Bài viết liên quan: Tiêu chuẩn nước tinh khiết GMP-WHO
Việc xác định carbon trong nước có thể được thực hiện trực tuyến (online) (lắp trực tiếp trong ống cấp nước) hoặc Offline (gián tiếp). Bất kể phương pháp được sử dụng, hệ thống có đủ điều kiện bằng cách phân tích dung dịch chuẩn của một chất dễ bị oxy hóa (như đường Saccarose) ở nồng độ được điều chỉnh để đưa ra phản ứng của dụng cụ tương ứng với giới hạn TOC cần đo và bằng cách giải thích kết quả trong các bài kiểm tra giới hạn.

Sự phù hợp của hệ thống được xác định bằng cách phân tích một dung dịch được điều chế bằng một chất có khả năng oxy hóa với độ khó (như l, 4-benzoquinone).

Thiết bị phân tích tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) trong nước tinh khiết

Bất kỳ thiết bị phù hợp nào có khả năng phân biệt giữa carbon hữu cơ và vô cơ bằng cách loại bỏ carbon vô cơ khỏi mẫu được kiểm tra trước khi oxy hóa hoặc bằng cách đo carbon vô cơ và phép trừ từ tổng carbon có thể được sử dụng.
Xác định tổng lượng cacbon hữu cơ (TOC) trong nước tinh khiết
Các hướng dẫn của nhà sản xuất dụng cụ nên được tuân theo để cài đặt và các hoạt động tiếp theo.

Thiết bị cần được hiệu chuẩn và sự phù hợp của hệ thống cần được xác minh theo các khoảng thời gian phù hợp.

Thiết bị phải có giới hạn phát hiện được chỉ định bởi nhà sản xuất 0,05 mg hoặc ít hơn lượng carbon mỗi lít.

Dụng cụ thủy tinh: Sử dụng dụng cụ thủy tinh đã được làm sạch hoàn toàn bằng phương pháp sẽ loại bỏ chất hữu cơ. Sử dụng nước TOC cho lần rửa cuối cùng của dụng cụ thủy tinh.
Bài viết liên quan: Cách loại bỏ mầm bệnh khỏi hệ thống nước

Quy trình chuẩn bị nước cất pha tiêm (WFI) trong dược phẩm

Nước pha tiêm được sử dụng trong sản xuất vô trùng và việc chuẩn bị và lưu trữ là một quá trình quan trọng.
Nước pha tiêm WFIVề cơ bản có hai loại nước pha chế trong dược phẩm. Quy trình chuẩn bị nước cho tiêm (WFI) và quy trình chuẩn bị nước tinh khiết.

Các tiêu chuẩn phân tích cho hai loại nước này gần như rất giống nhau, điểm khác biệt duy nhất là hệ thống Water for Injection (WFI) trong dược phẩm có tiêu chuẩn kiểm soát vi khuẩn chặt chẽ hơn tiêu chuẩn USP đối với quy trình xử lý nước tinh khiết và phải vượt qua xét nghiệm nội độc tố vi khuẩn.

Phương pháp chuẩn bị nước cất pha tiêm (WFI)

Các phương pháp chuẩn bị rất giống với một điểm cụ thể, tuy nhiên, quy trình chuẩn bị Nước để tiêm (WFI) trong dược phẩm phải bao gồm kỹ thuật chưng cất hoặc kỹ thuật thẩm thấu ngược hai lần (RO Two Pass).

Khử Clo trong nước pha tiêm WFI

Khử clo: Điều này đề cập đến việc loại bỏ clo khỏi nước. Có một số cách khử clo. Điều này bao gồm tiêm một chất khử như [tooltip url="https://vi.wikipedia.org/wiki/Natri_metabisunfit" title="natri metabisulfite"]/Natri metabisunfit hay natri pyrosunfit là hợp chất vô cơ có công thức Na2S2O5[/tooltip] và tiếp xúc với một lượng lớn tia UV có thể khử clo. Tuy nhiên, phổ biến nhất là lọc thông qua phương tiện than hoạt tính.

Quá trình chuẩn bị nước để tiêm (WFI) trong dược phẩm được khử clo bằng carbon. Carbon khử clo bằng cách phản ứng hóa học với clo tự do trong nước để tạo thành axit hydrochloric và carbon monoxide hoặc dioxide. Liều cao của tia UV được sử dụng rộng rãi trong các hệ thống lọc nước cho cả khử trùng và khử TOC. Một ứng dụng khác của UV là khử clo mặc dù đây là một quá trình tương đối mới.

Khử Ion trong nước pha tiêm WFI

Loại bỏ ion: Về cơ bản có ba loại quá trình khử ion bao gồm các quá trình màng, quá trình trao đổi ion và quá trình chưng cất. Màng được sử dụng trong các hệ thống lọc nước để loại bỏ các ion, loại bỏ các hạt, loại bỏ các hợp chất hữu cơ và loại bỏ các sinh vật sống. Màng lọc khác nhau về kích thước lỗ rỗng, trọng lượng phân tử và thậm chí về khả năng loại bỏ ion.

Màng loại bỏ ion bao gồm các màng như màng thẩm thấu ngược và màng lọc nano. Chúng được sử dụng trong các quá trình khử ion. Các hệ thống trao đổi ion cung cấp thêm quá trình khử ion, làm cho nước có độ dẫn thấp hơn nhiều so với yêu cầu và nó cũng cung cấp một bản sao lưu cho quá trình màng. Chưng cất cũng có thể được sử dụng để loại bỏ ion, tuy nhiên, nó rất tốn kém.

Kiểm soát vi khuẩn: 

Trong kiểm soát vi khuẩn, người ta phải cẩn thận để đảm bảo rằng vi khuẩn không truyền vào nước dược phẩm để tiêm. Kiểm soát vi khuẩn bao gồm cả quy trình và thiết bị. Thiết bị sử dụng là đèn cực tím (UV), hệ thống tạo ozone để sản xuất ozone, hệ thống sưởi ấm để xử lý nhiệt, và hệ thống phun và tuần hoàn hóa chất. Các quy trình trong quy trình này bao gồm vệ sinh định kỳ và cả các kỹ thuật vận hành chung để tránh sự xâm nhập của vi khuẩn.

Kiểm soát vi khuẩn thường được áp dụng trong quá trình xử lý, lưu trữ và thậm chí phân phối. Ánh sáng tia cực tím là một phương pháp khử trùng tuyệt vời để khử trùng nước để tiêm (WFI). Vệ sinh nhiệt liên quan đến việc sử dụng nhiệt để tiêu diệt vi khuẩn. Ozone cũng có thể được sử dụng vì nó là một tác nhân oxy hóa rất mạnh, do đó, nó có thể oxy hóa vi khuẩn. Hóa chất cũng có thể được sử dụng để tiêu diệt vi khuẩn như một phương tiện kiểm soát vi khuẩn.

Loại bỏ các tạp chất cụ thể: 

Có nhiều nguồn nước khác nhau để tiêm (WFI) được sử dụng trong quá trình chuẩn bị trong dược phẩm. Mỗi nguồn là khác nhau và do đó khả năng của vấn đề ô nhiễm cụ thể là có thể. Các chất gây ô nhiễm này bao gồm Sắt, mangan, hydro sunfua, các ion cứng, chất hạt, độ dẫn cao. Lọc có thể được sử dụng để loại bỏ bất kỳ tải nặng. Bộ lọc dạng ống mực cũng được sử dụng để loại bỏ về cơ bản bất kỳ hạt có kích thước. Tuy nhiên, chúng đắt tiền.

Giai đoạn cuối cùng là lưu trữ. Chăm sóc và vệ sinh phải được duy trì trong quá trình lưu trữ WFI. Kiểm soát vi khuẩn cũng phải được kết hợp ở giai đoạn này.

Các loại nước được sử dụng trong quy trình sản xuất dược phẩm

Các loại nước trong dược phẩm: Nước uống, Nước tinh khiết, Nước tiêm, Nước chứa vi sinh có lợi để tiêm, Nước vô trùng để tiêm, Nước vô trùng để hít.

Các loại nước được sử dụng trong sản xuất dược phẩm

1. Nước uống được:


  • Được sử dụng trong giai đoạn đầu của tổng hợp hóa học
  • Sử dụng giai đoạn đầu của vệ sinh thiết bị
  • Nguồn: Cấp nước công cộng, giếng hoặc kết hợp> 1 trong số này
  • Phải đáp ứng các Yêu cầu của WHO TRS 929
  • Sự thay đổi chất lượng theo mùa có thể xảy ra và phải được xem xét để điều trị trước khi sử dụng.

Liên quan: Khái niệm cơ bản về hệ thống thẩm thấu ngược (RO)

2. Nước tinh khiết:


  • Được sử dụng làm tá dược trong sản xuất dược phẩm.
  • Được sử dụng để vệ sinh thiết bị đặc biệt. bề mặt tiếp xúc sản phẩm của hóa chất không vô trùng.
  • Chuẩn bị hóa chất số lượng lớn
  • Chuẩn bị sử dụng nước uống làm thức ăn.
  • Các loại tinh chế: Khử ion, chưng cất, trao đổi ion, thẩm thấu ngược, lọc.
  • Phải đáp ứng các yêu cầu về ion, hóa học hữu cơ và vi sinh vật.
  • Các hệ thống sản xuất, lưu trữ và tuần hoàn nước trong điều kiện môi trường xung quanh dễ bị ảnh hưởng bởi màng sinh học. Điều này có thể tránh được bằng cách thường xuyên vệ sinh và theo dõi.

3. Nước pha tiêm:


  • Được sử dụng như một tá dược trong sản xuất tiềm năng.
  • Được sử dụng để vệ sinh thiết bị đặc biệt. bề mặt tiếp xúc sản phẩm của sản phẩm vô trùng.
  • Chuẩn bị hóa chất số lượng lớn vô trùng.
  • Chuẩn bị sử dụng nước tinh khiết làm thức ăn chăn nuôi.
  • Phương pháp chuẩn bị là chưng cất nhiều màu.
  • Phải đáp ứng các yêu cầu về ion, hóa chất hữu cơ, vi sinh vật và nội độc tố.
  • Các yếu tố như ô nhiễm vi khuẩn và nội độc tố cần được kiểm soát bằng cách lưu thông, vệ sinh và theo dõi thường xuyên.

Liên quan: Hướng dẫn thẩm định hệ thống nước có độ tinh khiết cao

Hiểu về về Quy tắc 3D / 6D khi thiết kế ống dẫn nước tinh khiết

Việc lắp đặt hệ thống đường ống dẫn đến các cuộc tranh cải về cách ngăn chặn chân chết (mực nước chết) và về chiều dài tối đa của các ống dẫn nước, ống lắp các cảm biến. Làm thế nào có ít dòng chảy trong chân chết.

Do đó, khó làm sạch chúng hơn và trong quá trình khử trùng nhiệt. Cần phải mất nhiều thời gian hơn cho đến khi những "nhánh" này đạt đến nhiệt độ cần thiết.

Trong các quá trình thẩm định và kiểm tra thi công ống dẫn nước, quy tắc 3D / 6D thường được sử dụng cho thông số kỹ thuật, nhưng không phải lúc nào cũng theo cách hoàn toàn chính xác.

Để giải thích thêm về điều này, xin vui lòng đọc lịch sử ra đời của quy tắc này.

Quy tắc phòng ngừa chân chết (trong hệ thống WFI nước pha tiêm) lần đầu tiên được đề cập trong dự thảo Hướng dẫn của FDA tại mục, 21 CFR 212,49 vào năm 1972. Yêu cầu này được đưa ra trong Hướng dẫn của FDA Kiểm tra các hệ thống nước có độ tinh khiết cao vào năm 1993. Hiện nay nó được gọi là quy tắc 6D. Tài liệu này vẫn được các thanh tra của FDA sử dụng làm hướng dẫn cho thanh tra theo tiêu chuẩn GMP.

Năm 2001, quy tắc chân chết xuất hiện trở lại trong hướng dẫn ISPE. Hướng dẫn cơ bản ISPE Water and Steam hiện nói về quy tắc 3D. Các báo cáo khác có thể được tìm thấy trong WHO TRS 929 (1,5 D), WHO TRS 970 (3D) và trong ASME BPE-2009 (2D). Đây là một tiêu chuẩn của Hiệp hội kỹ sư cơ khí Hoa Kỳ về thiết bị xử lý sinh học. Điều này có nghĩa là:

Có một quy tắc 1.5D, 2D, 3D cũng như 6D.

Quy tắc đã được mô tả cho các hệ thống nước lưu trữ nóng nhưng nó cũng được sử dụng cho tất cả các hệ thống làm sạch tại chỗ (CIP).
hệ thống làm sạch tại chỗ (CIP)
hệ thống làm sạch tại chỗ (CIP)

Một quy tắc của ngón tay cái đã trở thành tiêu chuẩn công nghiệp.

Nhưng làm thế nào nó hoạt động trong thực tế? Là một quy tắc ràng buộc hơn hoặc tốt hơn so với các quy tắc khác?

Người ta phải biết rằng quy tắc 3D và 6D không thể so sánh trực tiếp vì chúng có điểm tham chiếu khác nhau. Trong trường hợp quy tắc 3D, chiều dài L của chân chết được đo từ thành ống của ống chính và đặt tương ứng với đường kính của ống chia. Quy tắc 6D ban đầu đo chiều dài L bắt đầu ở trung tâm của đường ống chính.

Hiểu về Quy tắc 3D / 6D khi thiết kế ống dẫn
Như một quy luật, "3D hoặc ngắn hơn" đã chứng minh chính nó cho các hệ thống nước và được cho là hiện đại. Nhưng những điều sau đây cũng hợp lệ: Rủi ro càng cao hoặc giá trị của sản phẩm càng ngắn.

Ngày nay, 1,5 D là công nghệ tiên tiến trong trường hợp ứng dụng công nghệ sinh học. Nhưng điều này cũng có nghĩa là một đoạn ống trong hệ thống hơi sạch cũ hơn có thể vẫn còn 6D mà không gây rủi ro cho GMP.
tiêu chuẩn 1.5D ống dẫn nước RO

Xem thêm: Hướng dẫn thẩm định hệ thống nước có độ tinh khiết cao

Cách loại bỏ mầm bệnh khỏi hệ thống nước tinh khiết

Quá trình loại bỏ mầm bệnh khỏi hệ thống nước tinh khiết và nước cho hệ thống tiêm bằng cách khử trùng.
Cách loại bỏ mầm bệnh khỏi hệ thống nước

Các loại nấm bệnh trong nước

Các mầm bệnh là các vi sinh vật có khả năng gây bệnh. Tất cả các vi sinh vật này đều có hại cho con người. Những thứ đó có thể tồn tại trong nước tinh khiết cũng như nước để tiêm. Các vi khuẩn gây bệnh được tìm thấy trong hệ thống nước là E.coli, Salmonella và Pseudomanas.

Nói chung, chúng được gắn vào màng lọc của hệ thống nước như màng thẩm thấu ngược và màng siêu lọc hoặc đôi khi màng sinh học có thể được hình thành trong các đường ống của hệ thống nước.


Đôi khi khi chúng tôi phân tích nước tinh khiết hoặc nước pha tiêm (WFI) cho mầm bệnh thử nghiệm giới hạn vi khuẩn được tìm thấy trong mẫu. Trong trường hợp đó, chúng ta nên phân tích lại mẫu trước để chắc chắn sự xuất hiện của vi khuẩn gây bệnh trong hệ thống nước.

Bài viết liên quan: Các loại nước trong dược phẩm

Cách loại bỏ nấm bệnh trong nước tinh khiết

Khi một điều kiện như vậy xảy ra, toàn bộ hệ thống nước nên được làm sạch. Trước hết toàn bộ hệ thống nên được vệ sinh bằng nước nóng (80⁰C) trong khoảng thời gian 4-5 giờ. Tất cả người dùng và các điểm lấy mẫu cũng phải được rửa sạch bằng cách xả nước nóng liên tục trong 15-20 phút để loại bỏ mầm bệnh đúng cách.

Xả nước và xả hệ thống ít nhất hai lần với bể chứa nước. Đổ đầy nước vào bể. Hệ thống RO và màng siêu lọc không nên được vệ sinh bằng nước nóng. Quá trình này chỉ được áp dụng trên vòng tuần hoàn nước kết nối với bể chứa nước.

Bài viết liên quan: Làm sạch và khử trùng hệ thống nước tinh khiết mới

Thẩm định lại sau khi loại bỏ nấm bệnh khỏi hệ thống nước.

Nấm bệnh trong nước tinh khiết
Sau khi khử trùng, mẫu phải được lấy từ mọi điểm người dùng và phải được phân tích cho tất cả các mầm bệnh theo quy trình vận hành tiêu chuẩn để xét nghiệm nước tinh khiết / WFI.

Nếu mầm bệnh được tìm thấy một lần nữa trong các mẫu nước thì trước tiên hệ thống phải được khử trùng bằng dung dịch axit nitric (5%) sau đó là formaldehyd, clo hoặc hydro peroxide (5%) để loại bỏ mầm bệnh. Để có kết quả tốt hơn, chúng có thể được sử dụng với nước nóng.

Ánh sáng cực tím trong vòng quay trở lại đóng một vai trò quan trọng để giữ vi khuẩn gây bệnh ra khỏi hệ thống nước. Hệ thống cần được làm sạch đúng cách và cần được thẩm định kiểm tra các dấu vết của hóa chất được sử dụng trước khi sử dụng nước trong quá trình sản xuất.

Hệ thống nước phải được xác nhận loại bỏ mầm bệnh đúng cách trong thời gian tối thiểu bảy ngày trước khi sử dụng lại trong sản xuất dược phẩm.

Xem thêm: Xác nhận hệ thống nước tinh khiết

[review]
[item value="7"]GMP[/item]
[item value="8"]HVAC[/item]
[item value="10"]NƯỚC DƯỢC PHẨM[/item]
[item value="5"]BỆNH VIỆN[/item]
[item value="9"]THIẾT KẾ PHÒNG SẠCH[/item]
[content title="Summary" label="Tổng điểm"]Đánh giá của bạn[/content]
[/review]

Hướng dẫn kiểm tra hệ thống nước có độ tinh khiết cao (nước dược dụng)

Biết cách kiểm tra hệ thống nước liên quan đến thiết kế hệ thống, xác nhận hệ thống và giới hạn vi sinh vật đối với nước đối với hệ thống nước pha tiêm và nước tinh khiết.
Hướng dẫn thẩm định hệ thống nước có độ tinh khiết cao

I. THẨM ĐỊNH THIẾT KẾ HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT (DQ)

Một trong những cân nhắc cơ bản trong thiết kế của một hệ thống là loại sản phẩm sẽ được sản xuất.

Đối với các sản phẩm thuốc tiêm có mối quan tâm đối với pyrogens (sốt), chắc chắn ​nước pha tiêm sẽ được sử dụng. Nước được sử dụng cho việc bào chế các sản phẩm, cũng như để rửa các thành phần và thiết bị cuối cùng được sử dụng trong sản xuất thuốc tiêm. Lọc chưng cất và lọc thẩm thấu ngược (RO) là những phương pháp duy nhất được chấp nhận được liệt kê trong USP để sản xuất nước để tiêm.

Tuy nhiên, trong các ngành công nghiệp dược phẩm và công nghệ sinh học số lượng lớn và một số công ty nước ngoài, Ultra Filterration (UF) {hệ thống lọc siêu năng} được sử dụng để giảm thiểu độc tố cuối cùng trong các chất ma túy được quản lý.

Lưu ý khi xem xét thiết kế hệ thống nước tinh khiết

Một xem xét thiết kế khác là nhiệt độ của hệ thống. Người ta nhận ra rằng các hệ thống nước đực duy trì nhiệt độ cao (65-80oC) vi sinh khó xâm nhập.

Trong khi chi phí của các hệ thống khác có thể ít tốn kém hơn cho một công ty, chi phí bảo trì, thử nghiệm và các vấn đề tiềm ẩn có thể lớn hơn chi phí tiết kiệm năng lượng.

Cho dù một hệ thống nước luôn tuần hoàn hay một chiều (không quay vòng) cũng là một xem xét thiết kế quan trọng. Rõ ràng, nước trong chuyển động liên tục ít có khả năng gây ô nhiễm ở mức độ cao. Hệ thống nước một chiều về cơ bản là "chân chết".

Liên quan: Ánh sáng cực tím cho khử trùng hệ thống nước tinh khiết

Cuối cùng, và có thể là xem xét quan trọng nhất là đánh giá rủi ro hoặc mức độ chất lượng mong muốn. Cần phải nhận ra rằng các sản phẩm khác nhau đòi hỏi nước chất lượng khác nhau.

Nước tinh khiết dùng cho sản phẩm gì?

Tiêm truyền cần nước rất tinh khiết không có nội độc tố. Các sản phẩm thuốc dùng ngoài và thuốc nức đòi hỏi ít nước tinh khiết hơn và không có yêu cầu về nội độc tố.

Ngay cả với các sản phẩm bôi và uống, có những yếu tố quyết định chất lượng khác nhau của nước. Ví dụ, chất bảo quản trong thuốc kháng axit có hiệu quả không đáng kể, do đó, các giới hạn vi khuẩn nghiêm ngặt hơn phải được đặt ra.

Bộ phận kiểm soát chất lượng (QA) nên đánh giá từng sản phẩm được sản xuất với nước từ hệ thống của họ và xác định giới hạn tác động của vi sinh vật dựa trên sản phẩm nhạy cảm nhất với vi khuẩn.

Thay vì các giới hạn tác động nghiêm ngặt của nước trong hệ thống, nhà sản xuất có thể thêm một bước giảm vi khuẩn trong quy trình sản xuất cho (các) sản phẩm thuốc nhạy cảm.

Liên quan: Hệ thống phân phối và lưu trữ nước tinh khiết

II. THẨM ĐỊNH LẮP ĐẶT HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT (IQ)

Một tài liệu tham khảo cơ bản được sử dụng để xác nhận các hệ thống nước có độ tinh khiết cao là  (Parenteral Drug Association Technical Report No. 4 titled, "Design Concepts for the Validation of a Water for Injection System.") Báo cáo kỹ thuật của Hiệp hội dược phẩm số 4 có tiêu đề, "Khái niệm thiết kế để thẩm định hệ thống nước pha tiêm."

Phần giới thiệu cung cấp hướng dẫn và nói rằng "Thẩm định thường yêu cầu đến việc sử dụng một thách thức thích hợp. Trong tình huống này, việc kiểm tra vi sinh liên tục trên hệ thống trực tuyến (online) là điều không mong muốn; do đó, sự phụ thuộc được lắp đặt thiết bị giám sát kiểm tra định kỳ về chất lượng vi sinh tại các điểm kiểm tra cụ thể để đảm bảo rằng toàn bộ hệ thống đang hoạt động đúng và duy trì tính liên tục của chất lượng nước."

Xem thêm: Quy tắc 3D / 6D khi thiết kế ống dẫn nước tinh khiết

Xem xét báo cáo thẩm định lắp đặt như thế nào?

Khi xem xét báo cáo xác nhận, hoặc xác nhận hệ thống nước có độ tinh khiết cao, có một số khía cạnh cần được xem xét.

  • Tài liệu nên bao gồm một mô tả của hệ thống cùng với một bản in. 
  • Bản vẽ cần hiển thị tất cả các thiết bị trong hệ thống từ nguồn cấp nước đến các điểm sử dụng. 
  • Nó cũng sẽ hiển thị tất cả các điểm lấy mẫu và chỉ định của chúng. 
  • Nếu một hệ thống không có bản in (bản vẽ), nó thường được coi là một điều kiện khó chấp nhận. 
  • Suy nghĩ là nếu không có bản in thì hệ thống có thể được xác nhận như thế nào? 

Làm thế nào một người quản lý kiểm soát chất lượng hoặc nhân viên kiểm tra vi sinh có thể biết nơi lấy mẫu? 

Trong các cơ sở được xem xét mà không có bản in cập nhật, các vấn đề nghiêm trọng đã được xác định trong các hệ thống này. Bản in phải được so sánh với hệ thống thực tế hàng năm để đảm bảo độ chính xác của nó, để phát hiện các thay đổi không được báo cáo và xác nhận các thay đổi được báo cáo cho hệ thống.

III. THẨM ĐỊNH VẬN HÀNG HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT (OQ)

Sau khi tất cả các thiết bị và đường ống đã được xác định là được lắp đặt chính xác và hoạt động như được chỉ định, giai đoạn ban đầu của thẩm định vận hành hệ thống nước có thể bắt đầu.

Trong giai đoạn này, các thông số vận hành và các quy trình và tần số làm sạch / vệ sinh sẽ được phát triển.

Việc lấy mẫu phải được thực hiện hàng ngày sau mỗi bước trong quy trình thanh lọc và tại mỗi điểm sử dụng trong hai đến bốn tuần.

Quy trình lấy mẫu để lấy mẫu tại điểm sử dụng sẽ phản ánh cách thức nước được rút ra, ví dụ: nếu một điểm lấy mẫu thường được lắp ở cuối ống. Nếu SOP yêu cầu lấy mẫu nước trước khi sử dụng, thì mẫu được lấy sau khi xả. Vào cuối khoảng thời gian hai đến bốn tuần, công ty nên viết các SOP cho vận hành hoạt động của hệ thống nước.

IV. THẨM ĐỊNH HIỆU NĂNG HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT (PQ)

Giai đoạn thứ hai của quá trình xác nhận hệ thống là chứng minh rằng hệ thống sẽ liên tục tạo ra chất lượng nước mong muốn khi được vận hành phù hợp với các SOP. Việc lấy mẫu được thực hiện như trong giai đoạn ban đầu và trong cùng khoảng thời gian. Vào cuối giai đoạn này, dữ liệu cần chứng minh rằng hệ thống sẽ liên tục tạo ra chất lượng nước mong muốn.

Giai đoạn xác nhận thứ ba được thiết kế để chứng minh rằng khi hệ thống nước được vận hành theo các SOP trong một thời gian dài, nó sẽ liên tục tạo ra nước có chất lượng mong muốn.

Bất kỳ sự thay đổi nào về chất lượng nước cấp có thể ảnh hưởng đến hoạt động và cuối cùng là chất lượng nước sẽ được chọn trong giai đoạn xác nhận này.

Lấy mẫu được thực hiện theo quy trình và tần số thông thường. Đối với hệ thống nước pha tiêm, các mẫu nên được lấy hàng ngày từ tối thiểu một điểm sử dụng, với tất cả các điểm sử dụng được kiểm tra hàng tuần. Việc thẩm định PQ hệ thống nước được hoàn thành khi công ty có dữ liệu cả năm.

Social thiết kế phòng sạch

{facebook#https://www.facebook.com/ThietKeCoDien/} {twitter#https://twitter.com/@Acmcodieni} {google-plus#YOUR_SOCIAL_PROFILE_URL} {pinterest#https://www.pinterest.com/thietkephongsach/} {youtube#https://www.youtube.com/user/tapchicodien/} {instagram#https://www.instagram.com/thietkephongsach/}

Biểu mẫu liên hệ

Tên

Email *

Thông báo *

Được tạo bởi Blogger.
Javascript DisablePlease Enable Javascript To See All Widget